3-(2-methoxy-3-nitrophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole | 1609394-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-methoxy-3-nitrophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 3-(2-Methoxy-3-nitrophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole；3-(2-methoxy-3-nitrophenyl)-1-methyl-1,2,4-triazole
• CAS: 1609394-08-2
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄O₃
• 分子量: 234.214
• InChiKey: ORKFSKCYGHODCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-methoxy-3-nitrophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,1′-二(二环己基膦)二茂铁 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 49.5h， 生成 deucravacitinib
  参考文献：
  名称：

  用于治疗自身免疫性疾病的酪氨酸激酶 2 (TYK2) 的高度选择性抑制：变构抑制剂 BMS-986165 的发现。

  摘要：

  小分子 JAK 抑制剂已成为治疗自身免疫性疾病的重大治疗进展。发现传统上靶向该激酶家族催化活性位点的同种型选择性 JAK 抑制剂一直是一项艰巨的挑战。我们实现 TYK2 高选择性的策略依赖于靶向 TYK2 假激酶 (JH2) 域。在此，我们报告了后期优化工作，包括结构引导设计和水置换策略，这些工作导致发现 BMS-986165 ( 11 ) 作为高亲和力 JH2 配体和 TYK2 的有效变构抑制剂。除了前所未有的 JAK 异构体和激酶组选择性，11显示出优异的药代动力学特性，具有最小的分析能力，并且在多种自身免疫性疾病的小鼠模型中有效。基于这些发现，11似乎与所有其他报道的 JAK 抑制剂不同，并且已作为临床开发中第一个假激酶导向的治疗剂作为自身免疫性疾病的口服治疗而被推进。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00444
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-methoxy-3-nitrophenyl)-1H-1,2,4-triazole 以65的产率得到3-(2-methoxy-3-nitrophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDE-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHα RESPONSES
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFN&Agr;

  摘要：

  具有以下化学式I的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，可用于通过作用于Tyk-2以引起信号转导抑制来调节IL-12、IL-23和/或IFNa。

  公开号：

  WO2014074661A1

文献信息

• TYROSINE KINASE 2 INHIBITORS, PREPARATION METHODS AND MEDICINAL USES THEREOF
  申请人：Eternity Bioscience Inc.

  公开号：US20220002267A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Compounds of formula (I) useful as tyrosine kinase 2 (Tyk2) inhibitors, pharmaceutical compositions containing these compounds, methods of using the pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders related to the regulation of Tyk2 activity, and methods of preparing these compounds are disclosed.

  公式（I）的化合物可用作酪氨酸激酶2（Tyk2）抑制剂，包含这些化合物的药物组合物，使用这些药物组合物治疗与调节Tyk2活性相关的各种疾病的方法，以及制备这些化合物的方法被披露。
• [EN] ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFNALPHA RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDYLE SUBSTITUÉS PAR ALKYL-AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFNΑ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015069310A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Compounds having the following formula (I): or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式（I）的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号传导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNα的调节是有用的。
• [EN] ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFNα RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDYLE SUBSTITUÉS PAR ALKYL-AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFN&Agr;
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014074660A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Compounds having the following formula (I): or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式（I）的化合物，或其立体异构体或药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNα的调节是有用的。
• [EN] TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS LAKSHMI INC

  公开号：WO2018075937A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• [EN] TYROSINE KINASE 2 (TYK2) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE 2 (TYK2) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2022100710A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  本公开涉及异双官能团化合物（例如，双官能团小分子化合物），包含一种或多种异双官能团化合物的组合物，以及使用异双官能团化合物治疗需要该治疗的患者的某些疾病的方法。本公开还涉及识别这种异双官能团化合物的方法。