(E)-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide | 55882-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enamide
• CAS: 55882-75-2
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: GESDCMIZBDBCBJ-VQHVLOKHSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide 、 3-(bromomethyl)pyridine hydrobromide 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以71%的产率得到(2E)‐N,N‐diethyl‐3‐[3‐methoxy‐4‐[(pyridin‐3‐yl)methoxy]phenyl]prop‐2‐enamide
  参考文献：
  名称：

  对淀粉样蛋白-β 寡聚化和原纤维化具有不同抑制作用的阿魏酸酰胺衍生物

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，其部分特征是淀粉样蛋白 β (Aβ) 的错误折叠、寡聚化和纤维化。有证据表明，支持 Aβ 寡聚化和随后的原纤维化的机制是不同的，因此可能需要同样不同的治疗方法。先前的研究表明，阿魏酸的酰胺衍生物（一种天然多酚）可以对抗多种 AD 病理，但其对 Aβ 聚集的影响存在争议。我们设计并合成了一个系统的阿魏酸酰胺衍生物文库，并独立评估了它们的抗寡聚和抗原纤维能力。氮杂环丁烷束缚的三苯基衍生物是最有效的抗寡聚剂（化合物2i：IC 50 = 1.8 µM ± 0.73 µM)；值得注意的是，这些只是适度的抗原纤维剂（20.57% 的原纤维化抑制），并且证明了抗寡聚/原纤维活性之间的相关性较差。这些数据随后被编入了一个in silico QSAR 模型，该模型产生了一个强大的抗 Aβ 寡聚活性预测模型（测试集的 κ = 0.919；验证集的 κ = 0

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116247
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 73.17h， 生成 (E)-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  肉桂酰胺衍生物的合成及其在α-MSH刺激的B16F10黑色素瘤细胞中的抗黑色素作用

  摘要：

  在调节黑色素生物合成的三种酶，酪氨酸酶及其相关蛋白TYRP-1和TYRP-2中，酪氨酸酶是最重要的，因为它能够限制黑色素细胞中黑色素的产生速率。对于治疗由黑色素过量引起的皮肤色素沉着症，酪氨酸酶的抑制是迄今为止最成熟的策略。肉桂酸是一种安全的天然产物，具有（E）-β-苯基-α，β-不饱和羰基，我们先前已证明其在抑制酪氨酸酶中起重要作用。由于肉桂酸相对亲水，这阻碍了它在皮肤上的吸收，因此少了十五种亲水性肉桂酰胺衍生物（1 – 15）被设计为安全且更有效的酪氨酸酶抑制剂，并通过Horner-Wadsworth-Emmons反应合成。使用浓的去苄基化-HCl和乙酸ö苄基-保护的肉桂酰胺40 - 54产生以下三个结果。1）肉桂酰胺类43，48，和53与2,4-组二苄，无论胺类型的酰胺的，产生具有高极性配位化合物。2）肉桂酰胺类40 - 42，44，50 - 52，和54用苄基氨基，或二乙胺基取代产生了所需的脱苄基肉桂酰胺13，5，10

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.025

文献信息

• Design, Synthesis, and<i>In Vitro</i>Antiplatelet Aggregation Activities of Ferulic Acid Derivatives
  作者：Peng-Xuan Zhang、Hang Lin、Cheng Qu、Yu-Ping Tang、Nian-Guang Li、Jun Kai、Guanxiong Shang、Baoquan Li、Li Zhang、Hui Yan、Pei Liu、Jin-Ao Duan

  DOI：10.1155/2015/376527

  日期：——

  In order to discover new compounds with antiplatelet aggregation activities, some ferulic acid (FA) derivatives were designed and synthesized. The in vitro antiplatelet aggregation activities of these compounds were assessed by turbidimetric test. The results showed that the target compound 7f had potent antiplatelet aggregation activity with its IC50 27.6 μmol/L, and 7f can be regarded as a novel potent

  为了发现具有抗血小板聚集活性的新化合物，设计并合成了一些阿魏酸（FA）衍生物。这些化合物的体外抗血小板聚集活性通过比浊试验进行评估。结果表明，目标化合物7f具有较强的抗血小板聚集活性，其IC50为27.6 μmol/L，7f可作为一种新型的有效抗血小板聚集候选物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel O-carbamoyl ferulamide derivatives as multi-target-directed ligands for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Ping Bai、Anguo Wu、Jian Shi、Wenmin Liu、Gaofeng Zhu、Yiling Wang、Yu Lan、Zude Chen、Yiyang Zhao、Zhanpin Qiao、Changning Wang、Zhenghuai Tan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112265

  日期：2020.5

  A novel series of O-carbamoyl ferulamide derivatives were designed by multitarget-directed ligands (MTDLs) strategy, the derivatives were synthesized and evaluated to treat Alzheimer's disease (AD). In vitro biological evaluation demonstrated that compound 4f was the best pseudo-irreversible hBChE (human butyrylcholinesterase) inhibitor with an IC50 value of 0.97 μM 4f was a potent selective MAO-B

  通过多目标定向配体（MTDLs）策略设计了一系列新的O-氨基甲酰基阿魏酰胺衍生物，合成并评估了这些衍生物用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外生物学评估表明，化合物4f是最佳的假不可逆h BChE（人丁酰胆碱酯酶）抑制剂，IC 50值为0.97μM4f是有效的选择性MAO-B（单胺氧化酶B）抑制剂（IC 50  = 5.3μM ），以及能抑制（58.2％）和集计（43.3％）的自介导的β聚集。4楼还可以降低病理性tau和APP清除水平，并且对LO2细胞显示出广泛的安全肝毒性。的体内研究显示，4F展示引人入胜的运动障碍恢复率和上的AlCl响应效率3介导的斑马鱼，并表现出显著保护作用引起的血管损伤β 1-40。PET-CT成像显示[ 11 C] 4f表现出较高的BBB渗透性（特别是可以到达海马体和大脑纹状体），静脉推注后脑吸收迅速。此外，化合物4f可以改善东pol碱引起的认知障碍。此外，还研究了
• Experimental and computational studies of novel amide analogues of ferulic acid as potential MDM2 inhibitors to retrieve p53 function
  作者：C. Naga Raju、V. Rajani、C.M. Anuradha、C. Suresh Kumar、P. Venkata Ramana、P. Sanjeeva、B. Subbarao、P. Mallaiah、P. Ramachandra Reddy、K. Yelamanda Rao

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.138635

  日期：2024.10

  addition of amide groups which is highly desirable. In the present investigation, two new amide analogues of ferulic acid, FA2 and FA3, were designed, synthesized and screened to assess the potential of these compounds in computational and experiments. Ferulic acid analogues were biologically evaluated on K562 cells, and the results revealed that FA3, a synthesized analogue of ferulic acid, demonstrated

  植物化学物质是天然存在的物质，具有高水平的抗氧化剂。其中，阿魏酸（FA）广泛存在于水果和蔬菜中，包括甜玉米、西红柿、米糠，并因其抗氧化特性而闻名。各种疾病包括癌症、心肌病、皮肤病、脑部疾病、病毒感染和糖尿病等氧化应激疾病都可以从 FA 的治疗中受益。然而，阿魏酸的抗氧化性能因其疏水性而降低，从而阻止其对脂肪和油的自动氧化。然而，其物理化学和药理学性质可以通过添加酰胺基团来改善，这是非常理想的。在本研究中，设计、合成和筛选了两种新的阿魏酸酰胺类似物 FA2 和 FA3，以评估这些化合物在计算和实验中的潜力。在K562细胞上对阿魏酸类似物进行生物学评估，结果表明，合成的阿魏酸类似物FA3比FA2以及阿魏酸原始分子表现出更大程度的抑制作用，表明其具有很强的抗氧化活性。利用MDM2作为受体，我们进行了对接和动态研究，以了解进行该作用的潜在分子机制。对接和动态结果表明，FA3的结合能-6.04 Kcal/Mol比FA2-4
• Zur Chemie des Vanillins und seiner Derivate
  作者：K. Kratzl、E. Kvasnicka

  DOI：10.1007/bf00897795

  日期：1952.1