ethyl 2-[(1S)-1-[[2-[(1S)-1-[[2-[2-bromo-6-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyridin-3-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-3-(methylamino)-3-oxopropyl]-5-methyl-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methylpropyl]-5-(methoxymethyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate | 946851-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-[(1S)-1-[[2-[(1S)-1-[[2-[2-bromo-6-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyridin-3-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-3-(methylamino)-3-oxopropyl]-5-methyl-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methylpropyl]-5-(methoxymethyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 946851-40-7
• 化学式: C₃₈H₄₃BrN₈O₈S₄
• 分子量: 947.976
• InChiKey: HJEINCIKRKXYGX-LVXARBLLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  327
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[(1S)-1-[[2-[(1S)-1-[[2-[2-bromo-6-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyridin-3-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-3-(methylamino)-3-oxopropyl]-5-methyl-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methylpropyl]-5-(methoxymethyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 二苯基膦叠氮化物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl 2-[(18S,25S,35S)-35-[(S)-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-phenylmethyl]-28-(methoxymethyl)-21-methyl-18-[2-(methylamino)-2-oxoethyl]-16,23,30,33-tetraoxo-25-propan-2-yl-3,13,20,27,37-pentathia-7,17,24,31,34,39,40,41,42,43-decazaheptacyclo[34.2.1.12,5.112,15.119,22.126,29.06,11]tritetraconta-1(38),2(43),4,6(11),7,9,12(42),14,19(41),21,26(40),28,36(39)-tridecaen-8-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻唑基肽GE2270 A的全合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200700684
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(2-benzyloxycarbonyl-1-tert-butoxycarbonylaminoethyl)-5-methylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium dihydroxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -25.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 84.5h， 生成 ethyl 2-[(1S)-1-[[2-[(1S)-1-[[2-[2-bromo-6-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyridin-3-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-3-(methylamino)-3-oxopropyl]-5-methyl-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methylpropyl]-5-(methoxymethyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻唑基肽GE2270 A的全合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200700684

文献信息

• Concise Total Synthesis of the Thiazolyl Peptide Antibiotic GE2270 A
  作者：Oscar Delgado、H. Martin Müller、Thorsten Bach

  DOI：10.1002/chem.200701823

  日期：2008.3.7

  after metalation to a zinc reagent by another Negishi cross-coupling (48 %). Decisive step of the whole sequence was the macrocyclization to a 29-membered macrolactam, which was conducted as an intramolecular Stille cross-coupling occurring at C-2 of the pyridine core and providing the desired product in 75 % yield. The required stannane was obtained by amide bond formation (87 %) between a complex dithiazole

  由N-叔丁氧羰基保护的缬氨酸以最长的20步线性序列合成了有效的抗生素噻唑基肽GE2270 A，总产率为4.8％。关键策略是通过从2,6-二溴-3-碘吡啶开始的连续交叉偶联反应组装2,3,6-三取代吡啶核。通过3-锌的2，6-二溴吡啶的Negishi交叉偶联将完整的Southern片段安装在三噻唑的2-碘噻唑末端（87％）。在通过另一个Negishi交叉偶联金属化成锌试剂后，以截短的2-溴噻唑-4-羧酸叔丁酯形式引入代表分子北部的C-6处的取代基。整个序列的决定性步骤是将大环化成29元大环内酰胺，这是通过发生在吡啶核的C-2处的分子内Stille交叉偶联进行的，以75％的收率提供所需的产物。通过在代表GE2270 A东部的复杂二噻唑片段与3,6-二取代的2-溴吡啶之间的酰胺键形成（87％）获得所需的锡烷。最终步骤包括将丝氨酸-脯氨酸酰胺二肽附着到分子的北部（65％），形成恶唑啉环和甲硅烷基醚脱保护（总体占55％）。