2-(1-tert-butoxycarbonylamino-2-methylcarbamoylethyl)-5-methylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester | 348155-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-tert-butoxycarbonylamino-2-methylcarbamoylethyl)-5-methylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (S)-2-(1-tert-butoxycarbonylamino-2-N-methylcarbamoyl)ethyl-5-methylthiazole-4-carboxylate；methyl 5-methyl-2-[(1S)-3-(methylamino)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 348155-30-6
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₅S
• 分子量: 357.431
• InChiKey: WFCLQEFRZNCMBX-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  538.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-tert-butoxycarbonylamino-2-methylcarbamoylethyl)-5-methylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 2-[(1S)-1-[[2-[(1S)-1-[[2-[2-bromo-6-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyridin-3-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-3-(methylamino)-3-oxopropyl]-5-methyl-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methylpropyl]-5-(methoxymethyl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  噻唑基肽GE2270 A的全合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200700684
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-2-(1-tert-butoxycarbonylamino-2-carboxy)ethyl-5-methylthiazole-4-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(1-tert-butoxycarbonylamino-2-methylcarbamoylethyl)-5-methylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  硫肽链霉菌素D的全合成。

  摘要：

  描述了硫肽抗生素链霉菌素D的第一个全合成。

  DOI：

  10.1039/b401580k

文献信息

• Concise Total Synthesis of the Thiazolyl Peptide Antibiotic GE2270 A
  作者：Oscar Delgado、H. Martin Müller、Thorsten Bach

  DOI：10.1002/chem.200701823

  日期：2008.3.7

  after metalation to a zinc reagent by another Negishi cross-coupling (48 %). Decisive step of the whole sequence was the macrocyclization to a 29-membered macrolactam, which was conducted as an intramolecular Stille cross-coupling occurring at C-2 of the pyridine core and providing the desired product in 75 % yield. The required stannane was obtained by amide bond formation (87 %) between a complex dithiazole

  由N-叔丁氧羰基保护的缬氨酸以最长的20步线性序列合成了有效的抗生素噻唑基肽GE2270 A，总产率为4.8％。关键策略是通过从2,6-二溴-3-碘吡啶开始的连续交叉偶联反应组装2,3,6-三取代吡啶核。通过3-锌的2，6-二溴吡啶的Negishi交叉偶联将完整的Southern片段安装在三噻唑的2-碘噻唑末端（87％）。在通过另一个Negishi交叉偶联金属化成锌试剂后，以截短的2-溴噻唑-4-羧酸叔丁酯形式引入代表分子北部的C-6处的取代基。整个序列的决定性步骤是将大环化成29元大环内酰胺，这是通过发生在吡啶核的C-2处的分子内Stille交叉偶联进行的，以75％的收率提供所需的产物。通过在代表GE2270 A东部的复杂二噻唑片段与3,6-二取代的2-溴吡啶之间的酰胺键形成（87％）获得所需的锡烷。最终步骤包括将丝氨酸-脯氨酸酰胺二肽附着到分子的北部（65％），形成恶唑啉环和甲硅烷基醚脱保护（总体占55％）。
• Total Synthesis of the Thiopeptide Antibiotic Amythiamicin D
  作者：Rachael A. Hughes、Stewart P. Thompson、Lilian Alcaraz、Christopher J. Moody

  DOI：10.1021/ja0547937

  日期：2005.11.1

  The thiopeptide (or thiostrepton) antibiotics are a class of sulfur containing highly modified cyclic peptides with interesting biological properties, including reported activity against MRSA and malaria. Described herein is the total synthesis of the thiopeptide natural product amythiamicin D, which utilizes a biosynthesis-inspired hetero-Diels-Alder route to the pyridine core of the antibiotic as

  硫肽（或硫链丝菌素）抗生素是一类含硫高度修饰的环肽，具有有趣的生物学特性，包括据报道的抗 MRSA 和疟疾活性。本文描述的是硫肽天然产物菊霉素 D 的全合成，其利用生物合成启发的杂-Diels-Alder 途径到抗生素的吡啶核心作为关键步骤。使用一系列丝氨酸衍生的 1-乙氧基-2-氮杂二烯的初步研究表明，在微波辐射下，杂-Diels-Alder 与 N-乙炔胺的反应可有效进行，得到 2,3,6-三取代的吡啶。抗生素的噻唑结构单元是通过经典的 Hantzsch 反应或通过二铑 (II) 催化的化学选择性卡宾 NH 插入，然后进行硫化而获得的，并结合得到双噻唑，形成抗生素的左侧片段。三噻唑基氮杂二烯与 2-(1-乙酰氨基乙烯基)噻唑-4-羧酸苄酯的关键 Diels-Alder 反应得到核心四噻唑基吡啶，通过连续掺入甘氨酸和双噻唑片段将其加工成天然产物通过大环化。
• Suzuki, Taishi; Nagasaki, Atsushi; Okumura, Kazuo, Heterocycles, 2001, vol. 55, # 5, p. 835 - 840
  作者：Suzuki, Taishi、Nagasaki, Atsushi、Okumura, Kazuo、Shin, Chung-gi

  DOI：——

  日期：——
• Total Synthesis of Antibiotics GE2270A and GE2270T
  作者：K. C. Nicolaou、Bin Zou、Dattatraya H. Dethe、Dong Bo Li、David Y.-K. Chen

  DOI：10.1002/anie.200602798

  日期：2006.11.27
• Total synthesis of the thiopeptide amythiamicin DElectronic supplementary information (ESI) available: Spectroscopic data for synthetic 1. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b4/b401580k/
  作者：Rachael A. Hughes、Stewart P. Thompson、Lilian Alcaraz、Christopher J. Moody

  DOI：10.1039/b401580k

  日期：——

  The first total synthesis of the thiopeptide antibiotic amythiamicin D is described.

  描述了硫肽抗生素链霉菌素D的第一个全合成。