(6R,7R)-3-[[3-Amino-2-(2-hydroxyethyl)pyrazol-1-ium-1-yl]methyl]-7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 122841-10-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (6R,7R)-3-[[3-Amino-2-(2-hydroxyethyl)pyrazol-1-ium-1-yl]methyl]-7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 122841-10-5
• 化学式: C19H22N8O6S2
• 分子量: 522.6
• InChiKey: BHXLLRXDAYEMPP-AKZFGVKSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.83±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  259
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

概述

头孢噻利（cefoselis，FK037）是一种第四代头孢菌素，与常用的第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，并且对产AmpCβ内酰胺酶的肠杆菌科细菌的作用增强。该药物较易穿透细菌的细胞外膜，尤其是革兰阴性杆菌的细胞外膜，其穿透性比第三代头孢菌素更强，从而有更多的药物进入细菌体内。此外，头孢噻利对于染色体介导的可诱导性AmpCβ内酰胺酶的亲和力较弱，不易被这些酶水解，因此对产生这类酶的革兰阴性菌有效。该产品于1998年在日本上市，主要用于治疗由敏感细菌引起的各种感染，包括血流感染、下呼吸道感染（如肺炎）、中性粒细胞缺乏伴发热、泌尿生殖道感染等各类中重度感染，临床和细菌学疗效及安全性良好。

作用机理

头孢噻利能够抑制细胞壁合成过程中黏肽链的交叉连接，使细菌无法形成完整的细胞壁。同时，其分子中含有特殊的两性离子结构，使其能很好地透过细菌外层细胞膜，在细菌内部迅速达到高浓度药物水平，诱导敏感细菌形成丝状体，并最终导致细菌溶解和死亡。

生物活性

头孢噻利是一种第四代β-内酰胺抗生素，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌均表现出良好的抗菌活性。此外，它还能透过血脑屏障。

体外研究

头孢噻利

作为一种新的静脉注射用头孢菌素类抗生素，头孢噻利于临床上对于各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有良好作用。其抗菌效果与cefpirome和ceftazidime相当，并且在某些情况下优于ceftazidime。研究显示，头孢噻利对流感嗜血杆菌（H. influenzae）和卡他莫拉菌（M. catarrhalis）具有很强的抗菌活性。

此外，它对于金黄色葡萄球菌（MSSA）和凝固酶阴性葡萄球菌（MSCNS）也有较高的活性。然而，对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE），特别是耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）以及肠球菌属中的某些类型如肠球菌属粪便亚种（Enterococcus faecium），头孢噻利的效果较差。

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES MACROCYCLIQUES À LARGE SPECTRE
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018149419A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌类型1信号肽酶（SpsB）发挥作用，这是细菌中的一种必需蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• Novel heterocyclic compounds, preparation process and intermediates, and use as medicaments, in particular as B-lactamase inhibitors and antibacterials
  申请人：AVENTIS PHARMA S.A.

  公开号：US20040097490A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of general formula (I) and to their salts with a base or an acid: 1 The invention also relates to processes and to intermediates for the preparation of these compounds, and to their use as medicaments, in particular as antibacterials and &bgr;-lactamase inhibitors.

  这项发明涉及一般式(I)的新型杂环化合物及其与碱或酸形成的盐： 该发明还涉及制备这些化合物的过程和中间体，以及它们作为药物的用途，特别是作为抗菌药物和β-内酰胺酶抑制剂。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MUTABILIS

  公开号：WO2018060481A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The invention relates to a compound of formula (I) and a racemate, an enantiomer, a diastereoisomer, a geometric isomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its use as antibacterial agent.

  这项发明涉及一种式(I)的化合物及其外消旋体、对映体、二对映异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，并且其作为抗菌剂的用途。
• [EN] 7-OXO-6-(SULFOOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE CONTAINING COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DU 7-OXO-6-(SULFO-OXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2017098425A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  Compounds of Formula (I), their preparation, and use in preventing or treating a bacterial infection are disclosed. (I)

  化合物的公式（I），它们的制备以及在预防或治疗细菌感染中的用途被披露。（I）
• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。