ethyl (1S,3S,4S,5S,6R)-5,6-dihydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate | 697289-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl (1S,3S,4S,5S,6R)-5,6-dihydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate
• CAS: 697289-63-7
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: SDXGUYDQZUNPLP-DMHSOCPYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1S,3S,4S,5S,6R)-5,6-dihydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate 在 sodium chlorite 、 sodium periodate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1R,3S,6S,7S,8aS)-6-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4-oxo-2-phenylmethoxycarbonyl-1,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  结构多样的二氮杂双环烷烃的高效合成：具有可调骨架构象的模块化二肽模拟物的支架

  摘要：

  报道了基于二氮杂双环烷烃支架的新型二肽模拟物的立体选择性合成。该路线从双（羟基化）并在 N 端与第二个氨基酸偶联的对映异构纯氮杂双环烯烃 1 开始。反应序列的关键步骤是氧化裂解所得二肽 5 以得到高度官能化的二氮杂双环烷烃 6，它可以很容易地转化为许多具有确定和可变立体化学和许多不同氨基酸侧链的二肽模拟物。这些二肽模拟物中的骨架二面角可以通过改变二氮杂双环烷烃支架的立体化学和环大小来调整。介绍了四到五个步骤中构象受限二肽类似物的合成。随着二肽模拟物 19a-c 的合成，引入了用于将二氮杂双环烷烃与其他功能性分子（如标记物或固相）缀合的合适的接头部分，使这些化合物成为模块化二肽模拟物，可能会在组合化学中用作模块化配体或固相附着支架。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300700
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S,4S,5S,6R)-5,6-Dihydroxy-2-((R)-1-phenyl-ethyl)-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid ethyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以31.3 g的产率得到ethyl (1S,3S,4S,5S,6R)-5,6-dihydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  结构多样的二氮杂双环烷烃的高效合成：具有可调骨架构象的模块化二肽模拟物的支架

  摘要：

  报道了基于二氮杂双环烷烃支架的新型二肽模拟物的立体选择性合成。该路线从双（羟基化）并在 N 端与第二个氨基酸偶联的对映异构纯氮杂双环烯烃 1 开始。反应序列的关键步骤是氧化裂解所得二肽 5 以得到高度官能化的二氮杂双环烷烃 6，它可以很容易地转化为许多具有确定和可变立体化学和许多不同氨基酸侧链的二肽模拟物。这些二肽模拟物中的骨架二面角可以通过改变二氮杂双环烷烃支架的立体化学和环大小来调整。介绍了四到五个步骤中构象受限二肽类似物的合成。随着二肽模拟物 19a-c 的合成，引入了用于将二氮杂双环烷烃与其他功能性分子（如标记物或固相）缀合的合适的接头部分，使这些化合物成为模块化二肽模拟物，可能会在组合化学中用作模块化配体或固相附着支架。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300700

文献信息

• Azabicycloalkenes as Synthetic Intermediates – Synthesis of Conformationally Constrained Glutamate Analogues
  作者：Wolfgang Maison

  DOI：10.1002/ejoc.200700104

  日期：2007.5

  As a part of our study of the cancer-specific protease PSMA (prostate-specific membrane antigen) we present a stereoselective synthesis of conformationally constrained glutamate mimetics. Key intermediates are azabicycloalkenes which are synthesized via diastereoselective or enantioselective imino-Diels–Alder protocols. The versatility of the route is demonstrated with the preparation of Asp, Glu and

  作为我们对癌症特异性蛋白酶 PSMA（前列腺特异性膜抗原）研究的一部分，我们提出了构象受限谷氨酸模拟物的立体选择性合成。关键中间体是通过非对映选择性或对映选择性亚氨基-Diels-Alder 方案合成的氮杂双环烯烃。该路线的多功能性通过基于脯氨酸或哌啶酸支架的 Asp、Glu 和 HGlu 模拟物的制备得到证明。这些支架是通过氮杂双环烯烃的氧化裂解和随后通过亚氯酸盐氧化或 Wittig 烯化转化得到的二醛来组装的。
• Design and synthesis of a tetracyclic tripeptide mimetic frozen in a polyproline type II (PP2) helix conformation
  作者：Marco T. Klein、Bernhard M. Krause、Jörg-Martin Neudörfl、Ronald Kühne、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1039/d2ob01857h

  日期：——

  olefination. The target compound Boc-[ProM-19]-OMe was then prepared via subsequent peptide coupling and Ru-catalyzed ring-closing metathesis steps employing (S)-N-Boc-allylgylcine and cis-5-vinyl-proline methyl ester as additional building blocks. In addition, Ac-[2-Cl-Phe]-[Pro]-[ProM-19]-OMe was prepared by solution phase peptide synthesis as a potential ligand for the ena-VASP EVH1 domain.

  开发了新的四环支架 ProM-19 的合成，它代表冻结在 PPII 螺旋构象中的 XPP 三肽单元。作为关键组成部分，N -Boc-保护的乙基 (1 S ,3 S ,4 R )-2-氮杂双环[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate 通过非对映选择性氮杂-Diels-Alder 制备反应和随后的手性N -1-苯乙基取代基在双键的临时保护下通过双羟基化和通过 Corey-Winter 烯烃化重建的氢解去除。目标化合物 Boc-[ProM-19]-OMe 然后通过随后的肽偶联和 Ru 催化的闭环置换步骤使用 ( S )-N -Boc-allylgylcine 和cis -5-vinyl-proline methyl ester 作为额外的结构单元。此外，Ac-[2-Cl-Phe]-[Pro]-[ProM-19]-OMe 通过溶液相肽合成制备，作为 ena-VASP EVH1