罗他霉素 | 74014-51-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 罗他霉素
• 中文别名: 柱晶白霉素A4；柱晶白霉素V4B-丁酸酯3B-丙酸酯；洛其他黴素
• 英文名称: rokitamycin
• 英文别名: Ricamycin；[(2S,3S,4R,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-[[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4,10-dihydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-2,4-dimethyl-4-propanoyloxyoxan-3-yl] butanoate
• CAS: 74014-51-0
• 化学式: C₄₂H₆₉NO₁₅
• 分子量: 828.008
• InChiKey: VYWWNRMSAPEJLS-MDWYKHENSA-N

物化性质

• 熔点：
  116°
• 比旋光度：
  D20 -71° (c = 1.0 in chloroform)
• 沸点：
  879.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

化学性质
白色至微黄色粉末，无臭，味苦。极易溶于甲醇、乙醇、乙醚、丙酮或乙酸乙酯，几乎不溶于水或正己烷。熔点为116℃。[α]_D^25-50°(C=1, 氯仿)；另有报道 [α]_D^20 -71°(C=1.0, 氯仿)。UV最大吸收（乙醇）：232nm (ε28000)。

用途
罗他霉素是一种大环内酯类抗菌素，其抗菌谱与红霉素相似，对革兰阳性菌、厌氧菌和支原体属等均有较强的抗炎活性。临床用于治疗由上述敏感菌引起的各种感染，包括肺炎、支原体性肺炎、外耳炎、中耳炎、牙周炎、副鼻窦炎、皮下脓肿、汗腺炎、喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎疖子、丹毒等。

生产方法
以吉他霉素为原料。具体步骤如下：

1. 10克吉他霉素A5溶解于50毫升干燥的1,2-二氯乙烷和4.2毫升乙酸酐中，在室温下搅拌0.5小时。
2. 将反应液加到200毫升冰水中，用7%氨水调节pH值至10。再用50毫升1,2-二氯乙烷进行提取。
3. 提取液用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得10克2’-O-乙酰吉他霉素A5(I)粗品，收率94.8%。

将10克2’-O-乙酰吉他霉素A5(I)溶于50毫升干燥的二氯乙烷中，加入10克三苄基胺和6.6毫升三甲基氯硅烷，在5～10℃下搅拌15小时。然后将反应液倾入200毫升水中，用7%氨水调节pH值至9.5后，再用1,2-二氯乙烷提取。 4. 提取液经水洗后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂得12.7克2’-O-乙酰-3,9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅱ)粗品，收率96.1%。

将上述(Ⅱ)的粗品溶解于50毫升干燥的1,2-二氯乙烷中，加入31克三苄胺。在冰浴冷却和搅拌下滴加11.25毫升丙酰氯，在75℃下搅拌20小时。 5. 反应液倾入200毫升水中，用氨水调节pH值至9.5后，再用1,2-二氯乙烷提取。提取液经无水硫酸镁干燥后减压蒸去溶剂得2’-O-乙酰-17,18-烯醇-18,3’’-二-O-丙酰-3,9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅲ)和少量的2’-O-乙酰-3”-O-丙酰-3,9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅳ)，以及大量未分离出的三苄胺混合物。 6. 不需进一步分离，加入495毫升甲醇及55毫升8%碳酸钾水溶液，在室温下搅拌1小时。得含2’-O-乙酰-3”-O-丙酰-吉他霉素A5(V)的溶液，用乙酸调节pH值至7.5后回流20小时。 7. 然后减压浓缩、剩余物溶解于1,2-二氯乙烷中，依次用水和3%氨水各洗涤一次，再减压浓缩。剩余物溶于冷甲醇并过滤除去不溶的三苄胺。滤液减压浓缩得10.4克罗他霉素粗品，收率94.7%。

将粗品溶解在少量苯中，用硅胶进行柱层析(1.5cm×60cm)，洗脱液为苯-乙酸乙酯-甲醇（36:4:1，体积比），收集Rf=0.57附近的各部分洗脱液合并减压蒸干即得纯罗他霉素精品7.5克，熔点约为116℃。总收率约70%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 罗他霉素 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 以61%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Fishman, Andrew G.; Mallams, Alan K.; Puar, Mohindar S., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 1189 - 1210

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] TARGETED DRUG PHOSPHORYLCHOLINE POLYMER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE POLYMÈRE DE PHOSPHORYLCHOLINE À MÉDICAMENT CIBLÉ
  申请人：OLIGASIS

  公开号：WO2011075185A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides random copolymers containing phosphorylcholine and one or more functional agents, and methods of preparing such random copolymers.

  本发明提供了含有磷酰胆碱和一种或多种功能剂的随机共聚物，以及制备这种随机共聚物的方法。