6-amino-2-chloro-9-(2'deoxy-3',5'-di-O-acetyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)-9H-purine | 146196-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-amino-2-chloro-9-(2'deoxy-3',5'-di-O-acetyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)-9H-purine
• 英文别名: (3-acetoxy-5-(6-amino-2-chloro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl acetate；2'-deoxy-3',5'-O-triacetyl-2-chloroadenosine；2-chloro-2'-deoxy-3',5'-di-O-acetyladenosine；3',5'-di-O-acetyl-2-chloro-2'-deoxyadenosine；((2R,3S,5R)-3-Acetoxy-5-(6-amino-2-chloro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl acetate；[(2R,3S,5R)-3-acetyloxy-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 146196-13-6
• 化学式: C₁₄H₁₆ClN₅O₅
• 分子量: 369.765
• InChiKey: TUXYVHLPBWKIOS-IVZWLZJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-2-chloro-9-(2'deoxy-3',5'-di-O-acetyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)-9H-purine 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到克拉屈滨
  参考文献：
  名称：

  通过无金属脱氧高效合成克拉屈滨

  摘要：

  开发了通过无金属脱氧有效合成克拉屈滨的方法。使用（Bu4N）2S2O8 / HCO2Na代替Bu3SnH / AIBN作为脱氧系统，克拉屈滨的收率很高，甚至达到几十克。可以通过简单的后处理工艺纯化中间体和产物，并避免了色谱法，这显示了工业应用的良好前景。

  DOI：

  10.1080/15257770.2015.1071848
• 作为产物：
  描述：

  2-氯腺嘌呤核苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 盐酸羟胺 、 三正丁基氢锡 、 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 6-amino-2-chloro-9-(2'deoxy-3',5'-di-O-acetyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  A New Synthesis of 2-chloro-2′-deoxyadenosine (Cladribine), CdA)

  摘要：

  A new efficient route for the synthesis of 2-chloro-2';-deoxyadenosine (Cladribine), CdA) has been developed. The key step of this method was selective deprotection of the acetyl group at the 2' position; the 3', 5' acetyl groups were not affected. This can be accomplished efficiently with hydroxylamine hydrochloride and sodium acetate in pyridine. The 2' hydroxyl group was removed by the Barton-McCombie reaction. Using this strategy, CdA was prepared in five steps and 31.0% yields.

  DOI：

  10.1080/15257770.2011.587701

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Bisphosphate Nucleotide Derivatives as P2Y₁ Receptor Antagonists and Partial Agonists
  作者：Erathodiyil Nandanan、Emidio Camaioni、Soo-Yeon Jang、Yong-Chul Kim、Gloria Cristalli、Piet Herdewijn、John A. Secrist、Kamal N. Tiwari、Arvind Mohanram、T. Kendall Harden、José L. Boyer、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm980657j

  日期：1999.5.1

  anhydrohexitol ring modifications have been prepared and resulted in enhanced agonist properties. The 1,5-anhydrohexitol analogue 36 was a pure agonist with an EC50 of 3 microM, i.e., similar in potency to ATP. 5'-Phosphate groups have been modified in the form of triphosphate, methyl phosphate, and cyclic 3',5'-diphosphate derivatives. The carbocyclic analogue had enhanced agonist efficacy, and the 5'-O-phosphonylmethyl

  P2Y1 受体存在于心脏、骨骼和各种平滑肌以及血小板中，其激活与聚集有关。腺苷 3',5'- 和 2',5'-二磷酸已被鉴定为 P2Y1 受体的选择性拮抗剂 (Boyer et al. Mol. Pharmacol. 1996, 50, 1323-1329)，并已进行结构修饰以增加受体亲和力（Camaioni 等 J. Med. Chem. 1998, 41, 183-190）。我们将结构-活性关系扩展到一系列新的脱氧腺苷二磷酸，并在腺嘌呤碱基、核糖部分和磷酸基团中进行了取代。通过测量其刺激火鸡红细胞膜中磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制 10 nM 2-（甲硫基）腺苷 5'-二磷酸引起的磷脂酶 C 刺激（拮抗剂作用）的能力，确定每种类似物对 P2Y1 受体的活性。 。在腺嘌呤环的 2 位上含有卤素、氨基和硫醚基团的 2'-脱氧腺苷二磷酸类似物是比在 8 位上含有各种杂原子取代的类似物更有效的
• Base-Modified Nucleosides Related to 2-Chloro-2?-deoxyadenosine
  作者：Zygmunt Kazimierczuk、Juhani A. Vilpo、Frank Seela

  DOI：10.1002/hlca.19920750715

  日期：1992.11.11

  Derivatives of 2-chloro-2′-deoxyadenosine (1a) containing secondary 6-NH2 groups (5a-c) or a 8-Br substituent (9) were synthesized. They were tested together with ring-modified congeners containing a pyrrolo[2,3-b]pyridine, pyrrolo[3,2-c]pyridine, or pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ring system as inhibitors of various leukemic cell lines. Only the 8-Br derivatives 9 showed inhibitory activity, whereas the

  合成了含有仲6-NH 2基团（5a-c）或8-Br取代基（9）的2-氯-2'-脱氧腺苷（1a）的衍生物。将它们与含有吡咯并[2,3- b ]吡啶，吡咯并[3,2- c ]吡啶或吡唑并[3,4- d ]嘧啶环系统作为各种白血病细胞系抑制剂的环修饰同类物一起进行了测试。。仅8-Br衍生物9表现出抑制活性，而碱基修饰的同类物没有活性。化合物1a在ap K a = 1.4（2'-脱氧腺苷在p K a= 3.8）。质子化发生在N（7），而不是在dA观察到的N（1）。