13-(3-methylbenzyl)berberine bromide | 1390654-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 13-(3-methylbenzyl)berberine bromide
• 英文别名: 16,17-Dimethoxy-21-[(3-methylphenyl)methyl]-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;bromide
• CAS: 1390654-36-0
• 化学式: Br*C₂₈H₂₆NO₄
• 分子量: 520.423
• InChiKey: NNEYUNPRHVYKLR-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-(3-methylbenzyl)berberine bromide 、 1-氨基戊烷 以 乙醇 为溶剂， 以85%的产率得到17-methoxy-21-[(3-methylphenyl)methyl]-N-pentyl-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-16-amine;bromide
  参考文献：
  名称：

  9，13-双取代的小ber碱衍生物的合成及抗葡萄球菌活性

  摘要：

  合成了一系列新颖的9、13-双取代的小ber碱衍生物，并评估了其对金黄色葡萄球菌的抗菌活性，包括纽曼菌株和耐多药菌株（NRS-1，NRS-70，NRS-100，NRS-108和NRS-271）。化合物20对纽曼菌株的生长表现出最强的活性，MIC值为0.78μg/ mL，与阳性对照万古霉素相当。另外，化合物20，21和33是高度antistaphylococcal活性对耐多药的五种菌株的金黄色葡萄球菌，MIC值为0.78–1.56μg/ mL。值得注意的是，这些抗菌活性化合物在MIC浓度下对人成纤维细胞（HAF）细胞的活力没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.012
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-(3-methylbenzyl)berberine bromide
  参考文献：
  名称：

  9，13-双取代的小ber碱衍生物的合成及抗葡萄球菌活性

  摘要：

  合成了一系列新颖的9、13-双取代的小ber碱衍生物，并评估了其对金黄色葡萄球菌的抗菌活性，包括纽曼菌株和耐多药菌株（NRS-1，NRS-70，NRS-100，NRS-108和NRS-271）。化合物20对纽曼菌株的生长表现出最强的活性，MIC值为0.78μg/ mL，与阳性对照万古霉素相当。另外，化合物20，21和33是高度antistaphylococcal活性对耐多药的五种菌株的金黄色葡萄球菌，MIC值为0.78–1.56μg/ mL。值得注意的是，这些抗菌活性化合物在MIC浓度下对人成纤维细胞（HAF）细胞的活力没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.012

文献信息

• Structural Optimization of Berberine as a Synergist to Restore Antifungal Activity of Fluconazole against Drug-Resistant<i>Candida albicans</i>
  作者：Hong Liu、Liang Wang、Yan Li、Jiang Liu、Maomao An、Shaolong Zhu、Yongbing Cao、Zhihui Jiang、Mingzhu Zhao、Zhan Cai、Li Dai、Tingjunhong Ni、Wei Liu、Simin Chen、Changqing Wei、Chengxu Zang、Shujuan Tian、Jingyu Yang、Chunfu Wu、Dazhi Zhang、Hua Liu、Yuanying Jiang

  DOI：10.1002/cmdc.201300332

  日期：2014.1

  We have conducted systematic structural modification, deconstruction, and reconstruction of the berberine core with the aim of lowering its cytotoxicity, investigating its pharmacophore, and ultimately, seeking novel synergistic agents to restore the effectiveness of fluconazole against fluconazole‐resistant Candida albicans. A structure–activity relationship study of 95 analogues led us to identify

  我们已经对黄连素核心进行了系统的结构修饰，解构和重建，以降低其小toxic碱的细胞毒性，研究其药效团，并最终寻求新型协同剂以恢复氟康唑对耐氟康唑的白色念珠菌的有效性。通过对95个类似物的构效关系研究，我们确定了N-（2-（苯并[ d ] [1,3]二恶酚-5-基）乙基）-2-（取代的苯基）乙酰胺的新型骨架7 a -升，这表现出在体外协同抗真菌活性的显着水平。化合物7 d（N-（2-（苯并[ d] [1,3]二恶唑-5-基）乙基）-2-（2-氟苯基）乙酰胺）可显着降低氟康唑相对于耐氟康唑的C的MIC 80值，从128.0μgmL -1降至0.5μgmL -1 。白色念珠菌对人脐静脉内皮细胞的毒性比黄连素低得多。
• 13-(2-Methylbenzyl) Berberine Is a More Potent Inhibitor of MexXY-Dependent Aminoglycoside Resistance than Berberine
  作者：Kenta Kotani、Mio Matsumura、Yuji Morita、Junko Tomida、Ryo Kutsuna、Kunihiko Nishino、Shuji Yasuike、Yoshiaki Kawamura

  DOI：10.3390/antibiotics8040212

  日期：——

  We previously showed that berberine attenuates MexXY efflux-dependent aminoglycoside resistance in Pseudomonas aeruginosa. Here, we aimed to synthesize berberine derivatives with higher MexXY inhibitory activities. We synthesized 11 berberine derivatives, of which 13-(2-methylbenzyl) berberine (13-o-MBB) but not its regiomers showed the most promising MexXY inhibitory activity. 13-o-MBB reduced the minimum inhibitory concentrations (MICs) of various aminoglycosides 4- to 128 fold for a highly multidrug resistant P. aeruginosa strain. Moreover, 13-o-MBB significantly reduced the MICs of gentamicin and amikacin in Achromobacter xylosoxidans and Burkholderia cepacia. The fractional inhibitory concentration indices indicated that 13-o-MBB acted synergistically with aminoglycosides in only MexXY-positive P. aeruginosa strains. Time-kill curves showed that 13-o-MBB or higher concentrations of berberine increased the bactericidal activity of gentamicin by inhibiting MexXY in P. aeruginosa. Our findings indicate that 13-o-MBB inhibits MexXY-dependent aminoglycoside drug resistance more strongly than berberine and that 13-o-MBB is a useful inhibitor of aminoglycoside drug resistance due to MexXY.

  我们先前展示了黄连碱减轻假单胞菌的MexXY外排依赖性氨基糖苷耐药性。在这里，我们旨在合成具有更高MexXY抑制活性的黄连碱衍生物。我们合成了11种黄连碱衍生物，其中13-(2-甲基苯基)黄连碱（13-o-MBB）而不是其异构体显示出最有前途的MexXY抑制活性。13-o-MBB降低了高度多药耐药的假单胞菌菌株对各种氨基糖苷的最小抑制浓度（MIC）4至128倍。此外，13-o-MBB显著降低了木酚假单胞菌和伯克霍尔德氏菌对庆大霉素和阿米卡星的MIC。分数抑制浓度指数表明，13-o-MBB仅在MexXY阳性的假单胞菌菌株中与氨基糖苷协同作用。时间杀灭曲线显示，13-o-MBB或更高浓度的黄连碱通过抑制假单胞菌中的MexXY增加了庆大霉素的杀菌活性。我们的发现表明，13-o-MBB比黄连碱更强地抑制了MexXY依赖性的氨基糖苷耐药性，而且13-o-MBB是由于MexXY而产生氨基糖苷耐药性的有用抑制剂。