2,3-methylenedioxy-9-((p-nitrophenylsulfonyl)oxy)-10-methoxyprotoberberine chloride | 1095272-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 2,3-methylenedioxy-9-((p-nitrophenylsulfonyl)oxy)-10-methoxyprotoberberine chloride
• CAS: 1095272-04-0
• 化学式: C₂₅H₁₉N₂O₈S*Cl
• 分子量: 542.953
• InChiKey: NMVPEDTUWZKZJV-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.77
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  118.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-methylenedioxy-9-((p-nitrophenylsulfonyl)oxy)-10-methoxyprotoberberine chloride 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以33.9%的产率得到10-methoxy-5,6,7,8,13,13a-hexahydro-2H-1,3-dioxolano[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-9-yl 4-nitrobenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS

  摘要：

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。

  公开号：

  US20090048246A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 70.0~210.0 ℃ 、5.33 kPa 条件下， 生成 2,3-methylenedioxy-9-((p-nitrophenylsulfonyl)oxy)-10-methoxyprotoberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  新型小Ber碱衍生物作为抗TNF-α诱导的NF-κB活化的强抑制剂的合成与鉴定。

  摘要：

  合成了在环D的取代基上定义的二十三种新的小碱（BBR）类似物，并评估了其抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的核因子（NF）-κB活化的活性。结构-活性关系（SAR）分析表明，在9位上合适的叔/季碳取代基或10位上的刚性片段可能有利于增强其抗炎能力。其中，化合物2d，2e，2i和2j对NF-κB活化表现出令人满意的抑制作用，抑制率约为90％（5μM），远优于BBR。初步的机制研究表明，它们均可以通过削弱IκB激酶（IKK）磷酸化以及TNF-α诱导的细胞因子白介素（IL）-6和IL-8来抑制TNF-α诱导的NF-κB活化。所以，

  DOI：

  10.3390/molecules22081257

文献信息

• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：LIU JINGWEN

  公开号：WO2021067490A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present technology relates to methods of treating NASH, NAFLD and/or obesity using compounds of Formulas I, II, III, IV, V, and/or VI. The methods include administering to a subject suffering from one or more of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), non- alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or obesity a therapeutically effective amount of such a compound

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。
• [EN] CORYDALINE DERIVATIVES USEFUL FOR REDUCING LIPID LEVELS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CORYDALINE UTILES DANS LA RÉDUCTION DES TAUX LIPIDIQUES
  申请人：CVI PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010075469A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present technology relates to compounds of Formulas (V) and (VI) and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also lower total cholesterol, LDL- cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated potein kinase.

  目前的技术涉及到公式（V）和（VI）的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活的蛋白激酶。
• Discovery and structural optimization of 9-O-phenylsulfonyl-berberines as new lipid-lowering agents
  作者：Yuan Kong、Yong-Jia Yi、Xiao-Qing Liu、Pan Yu、Lin-Guo Zhao、Dong-Dong Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105665

  日期：2022.4

  Berberine is a quaternary isoquinoline alkaloid that exhibits potent hypoglycemic and hypolipidemic activity. Many medicinal chemists are currently working on structural modifications around the parent scaffold of berberine, expecting to further enhance its hypolipidemic activity and reducing its cytotoxicity. In this study, a focused berberine-like compound library containing 12,600 molecules was built

  小檗碱是一种季异喹啉生物碱，具有强大的降血糖和降血脂活性。许多药物化学家目前正在研究小檗碱母体支架周围的结构修饰，期望进一步增强其降血脂活性并降低其细胞毒性。在这项研究中，通过在小檗碱的C8和C9位置引入各种“类药物”片段，构建了一个包含12600个分子的重点小檗碱样化合物库。使用我们小组先前报告的内部 QSAR 模型击中了 16 种化合物。考虑到合成的可行性和构建块的成本，只有四种黄连素类似物（库ID ：2028、3847、6033和12456 ) 被选择并合成用于研究它们的降脂活性。初步降脂研究表明，C9位苯磺酰基化合物12456对HepG2细胞的胆固醇抑制活性优于母体化合物黄连素。随后，共设计合成了25个9- O ​​-苯磺酰基-小檗碱（1a - 1y）和24个9- O-苯磺酰基-四氢小檗碱（ 2a - 2x），并通过降脂实验进行了评价。结果表明，大多数化合物比黄连素表现出更多的降脂活性。其中，复合与空白对照相比，
• Multitargeted C9‐substituted ester and ether derivatives of berberrubine for Alzheimer's disease: Design, synthesis, biological evaluation, metabolic stability, and pharmacokinetics
  作者：Rinky Raghuvanshi、Ashiya Jamwal、Utpal Nandi、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1002/ddr.22017

  日期：2023.2

  of pharmacological activities, including cholinesterase inhibition. The cholinesterase inhibitors provide symptomatic treatment for Alzheimer's disease; however, multitarget-directed ligands have the potential as disease-modifying therapeutics. Herein, we prepared a series of C9-substituted berberrubine derivatives intending to discover dual cholinesterase and beta-site amyloid-precursor protein cleaving

  Berberrubine 是一种天然存在的异喹啉生物碱，是小檗碱的生物活性代谢物。小檗碱具有广泛的药理活性，包括抑制胆碱酯酶。胆碱酯酶抑制剂为阿尔茨海默病提供对症治疗；然而，多靶点定向配体具有作为疾病缓解疗法的潜力。在此，我们制备了一系列 C9 取代的小檗碱衍生物，旨在发现双重胆碱酯酶和 β 位淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE-1) 抑制剂。大多数合成的衍生物在亚微摩尔范围内具有平衡的双重抑制（AChE 和 BChE）活性，并对 BACE-1 具有适度的抑制作用。两种最活跃的酯衍生物，12a和11d, 显示 AChE、BChE 和 BACE-1 的抑制作用。3-甲氧基苯甲酰酯衍生物12a抑制电鳗乙酰胆碱酯酶 (EeAChE)、马血清丁酰胆碱酯酶 (eqBChE) 和人 hBACE-1，IC 50值分别为 0.5、4.3 和 11.9 μM，并且具有出色的 BBB 渗透性 ( P e  =