(4bR,8aS,9R)-11-(cyclopropylmethyl)-4,8a-dihydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one | 65150-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4bR,8aS,9R)-11-(cyclopropylmethyl)-4,8a-dihydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-4,14-dihydroxy-3-methoxymorphinan-6-one；17-cyclopropylmethyl-14-hydroxy-17-nordihydrothebainone；(1R,9R,10S)-17-(cyclopropylmethyl)-3,10-dihydroxy-4-methoxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 65150-67-6
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₄
• 分子量: 357.45
• InChiKey: ZBNOZIHMJMKGNB-DUXKGJEZSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-157 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  550.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4bR,8aS,9R)-11-(cyclopropylmethyl)-4,8a-dihydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one 在 三乙基硅烷 、 dirhodium tetraacetate 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (4bR,7S,8aS,9R)-11-(cyclopropylmethyl)-8a-hydroxy-7-isobutoxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Substituted Morphinans and the Use Thereof

  摘要：

  本申请涉及式I化合物： 及其医药可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4a和R4b的定义如说明书中所述。本发明还涉及使用式I化合物来治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。

  公开号：

  US20140187573A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳洛酮 在 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.66h， 生成 (4bR,8aS,9R)-11-(cyclopropylmethyl)-4,8a-dihydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  7,8-Cyclicmorphinan Analogs

  摘要：

  本申请涉及式I-A的化合物以及药用可接受的盐和溶剂化物，其中Cy、R1a-R3a、R4a和R4b的定义如说明书所述。本发明还涉及将式I-A的化合物用于治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。

  公开号：

  US20140187571A1

文献信息

• Rapid access to morphinones: removal of 4,5-ether bridge with Pd-catalyzed triflate reduction
  作者：Christopher D. Hupp、John L. Neumeyer

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.02.146

  日期：2010.4

  A new synthetic method for the removal of the 4,5-bridged ether moiety of several opioids has been developed. This process offers a faster, simpler synthetic route to obtain the morphinone scaffold in high yields without the need for protection of the ketone moiety.

  已经开发出一种用于去除几种阿片类药物的 4,5-桥接醚部分的新合成方法。该过程提供了一种更快、更简单的合成途径，以高产率获得吗啡酮支架，而无需保护酮部分。
• Synthesis and opioid receptor binding properties of a highly potent 4-hydroxy analogue of naltrexone
  作者：Mark P. Wentland、Qun Lu、Rongliang Lou、Yigong Bu、Brian I. Knapp、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.02.032

  日期：2005.4

  Very high affinity for opioid receptors (e.g., K(i)=0.052nM for mu) has been observed in the rationally designed naltrexone analogue 5. SAR and physical data supports the hypothesis that the 4-OH group of 5 stabilizes the 3-carboxamido group in the putative bioactive conformation.

  在合理设计的纳曲酮类似物5中，观察到对阿片样物质受体的亲和力非常高（例如，mu的K（i）= 0.052nM）。SAR和物理数据支持以下假设：5的4-OH基团可稳定3-甲酰胺基。假定的生物活性构象中的基团。
• Position of Coordination of the Lithium Ion Determines the Regioselectivity of Demethylations of 3,4-Dimethoxymorphinans with L-Selectride
  作者：Huifang Wu、Linn N. Thatcher、Denzil Bernard、Damon A. Parrish、Jeffrey R. Deschamps、Kenner C. Rice、Alexander D. MacKerell、Andrew Coop

  DOI：10.1021/ol050433c

  日期：2005.6.1

  lacking a 6-ketal gave selective 3-O-demethylation, suggesting that the regiochemistry of L-Selectride-mediated O-demethylation can be manipulated through altering the position of coordination of the lithium ion.

  [反应：见正文] L-Selectride是一种有效的阿片类药物3-O-去甲基化剂，已知可裂解分子中受阻最少的甲氧基。用L-Selectride处理含有6-缩酮的3,4-二甲氧基吗啡喃可产生选择性的4-O-去甲基化，而不是裂解受阻较小的3-甲氧基。相反，缺乏6-缩酮的3,4-二甲氧基吗啡喃可进行选择性3-O-去甲基化，这表明L-Selectride介导的O-去甲基化的区域化学作用可通过改变锂离子的配位位置来控制。
• Synthesis of a novel 4,6′-epoxymorphinan derivative and a highly strained novel conjugated ketone
  作者：Toru Nemoto、Hideaki Fujii、Noriko Sato、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.194

  日期：2007.10

  synthesized a novel 7-membered ring ether derivative, which had an inserted OCH2 group between the 4- and 6-positions of the morphinan skeleton. The derivative with a 7-membered ring ether, 4,6′-epoxymorphinan, has a more fixed chair form than the 4,5-epoxymorphinan. In addition, we found a new cleavage reaction of the 4,5-epoxy ring in naltrexone, and also obtained a highly strained novel conjugated ketone

  对纳曲酮的4，5-环氧吗啡喃骨架进行了修饰，以提高对阿片样物质受体亚型的配体的效力和选择性。作为修饰结构之一，我们新设计并合成了一种新型的7元环醚衍生物，该衍生物在吗啡喃骨架的4位和6位之间具有插入的OCH 2基团。具有7元环醚的衍生物4,6'-环氧吗啡喃比4,5-环氧吗啡喃具有更固定的椅子形式。另外，我们发现了纳曲酮中4，5-环氧环的新的裂解反应，并且还获得了高应变的新型共轭酮。
• Synthesis of opioid ligands having oxabicyclo[2.2.2]octane and oxabicyclo[2.2.1]heptane skeletons
  作者：Hiroshi Nagase、Akio Watanabe、Toru Nemoto、Naoshi Yamamoto、Yumiko Osa、Noriko Sato、Kenji Yoza、Toshitsugu Kai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.02.022

  日期：2007.4

  Two types of novel skeletons were synthesized from morphinan and 4,5-epoxymorphinan derivatives by using stable and unstable sulfur ylide.

  通过使用稳定和不稳定的硫叶立德，从吗啡喃和4,5-环氧吗啡喃衍生物合成了两种新型骨架。