纳洛酮杂质1 | 70866-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 纳洛酮杂质1
• 中文别名: 纳洛酮标准品001
• 英文名称: naloxone
• 英文别名: (4R,4aS,7aR,12bS)-3-allyl-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one；Naloxone methyl ether；Naloxone 3-Methyl Ether；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 70866-64-7
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: SSVPTPGFVKXIRF-XFWGSAIBSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  纳洛酮杂质1 在 三溴化硼 、 盐酸 、 硼酸 作用下， 以 氯仿 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到盐酸纳洛酮
  参考文献：
  名称：

  盐酸纳洛酮的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，涉及一种盐酸纳洛酮的合成方法。该方法包括以蒂巴因为起始物料将其氧化接着还原，得到化合物2与乙酸酐反应得到酯化合物3，再去甲基并水解，得到化合物4，化合物4与烷化试剂(其例如选自氯丙烯、溴丙烯、碘丙烯或其组合)反应在母核结构的N位上烯丙基化，得到化合物5，接着去甲基得到纳洛酮游离碱，接着与盐酸形成酸加成盐并经精制得到可作为药用原料药的盐酸纳洛酮。本发明方法可以得到高品质的药用原料药。

  公开号：

  CN104230945B
• 作为产物：
  描述：

  14-acetyloxycodone 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 纳洛酮杂质1
  参考文献：
  名称：

  盐酸纳洛酮的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，涉及一种盐酸纳洛酮的合成方法。该方法包括以蒂巴因为起始物料将其氧化接着还原，得到化合物2与乙酸酐反应得到酯化合物3，再去甲基并水解，得到化合物4，化合物4与烷化试剂(其例如选自氯丙烯、溴丙烯、碘丙烯或其组合)反应在母核结构的N位上烯丙基化，得到化合物5，接着去甲基得到纳洛酮游离碱，接着与盐酸形成酸加成盐并经精制得到可作为药用原料药的盐酸纳洛酮。本发明方法可以得到高品质的药用原料药。

  公开号：

  CN104230945B

文献信息

• 7,8-Cyclicmorphinan Analogs
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187571A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I-A and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Cy, R 1a -R 3a , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I-A to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I-A的化合物以及药用可接受的盐和溶剂化物，其中Cy、R1a-R3a、R4a和R4b的定义如说明书所述。本发明还涉及将式I-A的化合物用于治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Substituted Morphinans and the Use Thereof
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187573A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I化合物： 及其医药可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4a和R4b的定义如说明书中所述。本发明还涉及使用式I化合物来治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Rapid access to morphinones: removal of 4,5-ether bridge with Pd-catalyzed triflate reduction
  作者：Christopher D. Hupp、John L. Neumeyer

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.02.146

  日期：2010.4

  A new synthetic method for the removal of the 4,5-bridged ether moiety of several opioids has been developed. This process offers a faster, simpler synthetic route to obtain the morphinone scaffold in high yields without the need for protection of the ketone moiety.

  已经开发出一种用于去除几种阿片类药物的 4,5-桥接醚部分的新合成方法。该过程提供了一种更快、更简单的合成途径，以高产率获得吗啡酮支架，而无需保护酮部分。
• On the total synthesis of the naloxones from 1-benzylisoquinolines via 1-bromo-2-(1-phenyltetrazol-5-yloxy)dihydrocodeinone (Chemistry of Opium Alkaloids, Part XVII)
  作者：P. R. Crabbendam、H. C. Beyerman、T. S. Lie、L. Maat

  DOI：10.1002/recl.19831020303

  日期：——

  gives both the morphinans with the natural (-)-morphine configuration and the corresponding enantiomers. This route has been used as a basis for an improved synthesis of (-)-naloxone and also provides the possibility of preparing (+ )-naloxone, which is of interest in pharmacological research (Scheme 1, 6). We report here in particular on the conversion of 1-(3,5-dibenzyloxy-4-methoxybenzyl)-1,2,3

  Delft的吗啡喃全合成始于1-苄基异喹啉（方案2、7），并给出具有天然（-）-吗啡构型的吗啡喃和相应的对映异构体。该途径已被用作改善（-）-纳洛酮合成的基础，并且还提供了制备（+）-纳洛酮的可能性，这在药理学研究中很重要（方案1、6）。我们在这里特别报道了通过二氢蒂巴酮（1）将1-（3,5-二苄氧基-4-甲氧基苄基）-1,2,3,4-四氢-6-甲氧基异喹啉（7）转化为二氢可待因酮（2），收率从6％提高到17％。已开发出一种改进的方法来转化去甲氧可酮（5）转化为纳洛酮（6）。
• [EN] MORPHINAN DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MORPHINANE ET LEUR UTILISATION
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2018125716A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The application is directed to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, radiolabeled isomers, solvates, or hydrates thereof, wherein R1, R2, R3, X, and n are defined as set forth in the specification. The application is also directed to compounds of formulae II, I-a, I-al, I-a2, I-b, and I-b1 and the pharmaceutically acceptable salts, radiolabeled isomers, solvates, and hydrates thereof. The application is also directed to use of Compounds of the present disclosure to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain Compounds of the present disclosure are especially useful for treating pain. In one embodiment, Compounds of the present disclosure exhibit less opioid-induced side effects (such as, euphoria or drug-liking).

  该申请涉及以下化合物的公式（I）及其药用可接受的盐、放射标记的异构体、溶剂合物或水合物，其中R1、R2、R3、X和n的定义如规范中所述。该申请还涉及公式II、I-a、I-al、I-a2、I-b和I-b1的化合物及其药用可接受的盐、放射标记的异构体、溶剂合物和水合物。该申请还涉及利用本公开的化合物治疗对一种或多种阿片受体调节敏感的疾病，或作为合成中间体。本公开的某些化合物特别适用于治疗疼痛。在一个实施例中，本公开的化合物表现出较少的阿片诱导的副作用（如欣快感或药物喜欢）。