Boc-D-Val(Thz)-OEt | 143364-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: Boc-D-Val(Thz)-OEt
• 英文别名: ethyl 2-[(S)-1-(t-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]thiazole-4-carboxylate；(R)-2-(1-N-BOC-amino)isobutylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester；(R)-ethyl 2-[1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]thiazole-4-carboxylate；Boc-D-Val-Tz-OEt；ethyl 2-[(1R)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 143364-75-4
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₄S
• 分子量: 328.433
• InChiKey: LTBUKXCAWCXBBD-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-113 °C
• 沸点：
  424.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-D-Val(Thz)-OEt 在 劳森试剂 、 lithium hydroxide 、 二苯基磷酸 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-{2-[(1S,2R)-1-{2-[(R)-1-t-butoxycarbonylamino-2-methylpropyl]thiazole-4-carbonylamino}-2-t-butyldimethylsilyloxypropyl]thiazol-4-yl}-6-dimethoxymethyl-3-(4-ethoxycarbonylthiazol-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  大环抗生素微球菌素 P 的全合成

  摘要：

  实现了大环抗生素微球菌素 P1 (1) 的首次全合成。这种抗生素具有独特的结构，由称为片段 A、B、C 和 D 的四种成分构成。特别是，1 的中央吡啶骨架（片段 A）和环外侧链（片段 D）的结构是与类似抗生素微球菌素 P (2) 的抗生素略有不同。通过对合成方法2的各种化学修饰，从乙基2-[6-二甲氧基甲基-2-(1-)合成中心2,3,6-三(取代噻唑基)吡啶链段[片段A-C]15乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]噻唑-4-羧酸酯 (9)，然后将 15 与独立合成的片段 B 和 D 部分偶联，得到受保护的片段 ABCD。

  DOI：

  10.1246/bcsj.72.1561
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-缬氨酸 在 劳森试剂 、 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 生成 Boc-D-Val(Thz)-OEt
  参考文献：
  名称：

  含有α-脱氢氨基酸和脱氢肽结构的噻唑类化合物的简便合成

  摘要：

  首次实现了多种噻唑α-脱氢氨基酸、噻唑缬氨酸乙酯及其脱氢二肽和三肽的便捷合成，它们是微球菌P1和noshiheptide、大环肽类抗生素的重要组成部分和片段。

  DOI：

  10.1246/cl.1992.1005

文献信息

• Discovery of Novel Class I Histone Deacetylase Inhibitors with Promising in Vitro and in Vivo Antitumor Activities
  作者：Yiwu Yao、Zhengchao Tu、Chenzhong Liao、Zhen Wang、Shang Li、Hequan Yao、Zheng Li、Sheng Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01044

  日期：2015.10.8

  exhibit promising antiproliferative activities in the nanomolar range against various cancer cell lines. Compounds 12 and 13 show more than 20-fold selectivity toward human cancer cells over human normal cells in comparison with romidepsin (FK228), demonstrating low probability of toxic side effects. In addition, compound 13 exhibits excellent in vivo anticancer activities in a human prostate carcinoma (Du145)

  描述了一种成功的基于环状结构的新型环状二肽，其选择性靶向I类HDAC同工型。化合物11具有2.78 nM的IC 50，可与HDAC1蛋白结合，并且前药12和13在纳摩尔范围内还具有针对各种癌细胞系的有希望的抗增殖活性。与罗米地辛（FK228）相比，化合物12和13对人癌细胞的选择性超过人正常细胞的20倍以上，这表明毒性副作用的可能性较低。另外，化合物13在人前列腺癌（Du145）异种移植模型中显示出优异的体内抗癌活性，没有观察到毒性。因此，前药13具有作为用于进一步临床翻译的新型抗癌剂的治疗潜力。
• Synthesis of the Thiazole–Thiazoline Fragment of Largazole Analogues
  作者：Frederik Diness、Daniel S. Nielsen、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/jo201675r

  日期：2011.12.2

  fragment of the marine natural product largazole, a potent histone deacetylase 1 inhibitor, has been synthesized in five steps. The methodology provides rapid access to thiazole-4-carbonitrile, thiazole-4-carbimidate, thiazole–oxazoline, and other thiazole–thiazoline derivatives that are important intermediates in the total synthesis of many natural products with important biological properties.

  海洋天然产物largazole（一种有效的组蛋白脱乙酰基酶1抑制剂）的噻唑-噻唑啉片段已通过五个步骤合成。该方法可以快速获得噻唑-4-腈，噻唑-4-氨基甲酸酯，噻唑-恶唑啉和其他噻唑-噻唑啉衍生物，它们是许多具有重要生物学特性的天然产物的总合成中的重要中间体。
• Holzapfel-Meyers-Nicolaou Modification of the Hantzsch Thiazole Synthesis
  作者：Mark Bagley、Eleanor Merritt

  DOI：10.1055/s-2007-990851

  日期：2007.11

  Modified conditions for Hantzsch thiazole synthesis provides valine- and threonine-derived thiazoles without significant loss of optical purity. This two- or three-step procedure proceeds by the cyclocondensation of the corresponding thioamide under basic conditions, according to modified methods of Meyers and Holz-apfel. The hydroxythiazoline intermediate is then dehydrated by treatment with trifluoroacetic

  Hantzsch 噻唑合成的改进条件提供了缬氨酸和苏氨酸衍生的噻唑，而光学纯度没有显着损失。根据 Meyers 和 Holz-apfel 的改进方法，该两步或三步程序通过相应的硫代酰胺在碱性条件下进行环缩合。根据Nicolaou的程序，羟基噻唑啉中间体然后通过用三氟乙酸酐-吡啶处理，接着用三乙胺处理而脱水。在该过程中产生的三氟乙酰胺衍生物的溶剂分解可以在乙醇中受到乙醇钠的影响，从而为高收率地立体选择性合成官能化噻唑结构单元提供可靠的方法。
• Total Synthesis of Dendroamide A, a Novel Cyclic Peptide That Reverses Multiple Drug Resistance
  作者：Zuping Xia、Charles D. Smith

  DOI：10.1021/jo005783l

  日期：2001.5.1

  preferred precursor for the final cyclization of the peptide analogue. Synthetic 1 demonstrated spectral properties identical to those of the natural product and reversed P-glycoprotein-mediated drug resistance more effectively than MRP1-mediated resistance. Certain of the synthetic precursors had biological activity, indicating that cell permeability and peptide cyclization are necessary for optimal activity

  Dendroamide A（1）是从蓝绿藻中分离出来的，因为它具有逆转过度表达转运蛋白，P-糖蛋白或MRP1的肿瘤细胞耐药性的能力。由于这种活性，已经开发了用于合成该含恶唑和噻唑的环状肽的类似物的方法，并且已经完成了1的总合成。合成策略的重点如下：（1）D-Ala和L-Thr的二环己基碳二亚胺偶联，然后与Burgess试剂反应和DBU辅助氧化形成D-Ala-恶唑。（2）通过改良的Hantzsch反应形成D-Val-噻唑和D-Ala-噻唑；（3）使用分子模型来选择优选的前体用于肽类似物的最终环化。合成物1具有与天然产品相同的光谱特性，并且比MRP1介导的抗药性更有效地逆转了P-糖蛋白介导的抗药性。某些合成前体具有生物活性，表明细胞渗透性和肽环化对于最佳活性是必需的。因此，证实了天然产物的结构和生物学活性，并定义了用于进一步的结构-活性探索的合成类似物的方法。
• Useful Synthesis of 2,3,6-Polythiazolesubstituted Pyridine Skeleton [Fragment A-C] of Peptide Antibiotic, Micrococcin P
  作者：Kazuo Okumura、Masashi Shigekuni、Yutaka Nakamura、Chung-gi Shin

  DOI：10.1246/cl.1996.1025

  日期：1996.12

  Practical synthesis of 2,3,6-trithiazolesubstituted pyridine skeleton [Fragment A-C] of peptide antibiotic micrococcin P was achieved from 3-cyano-6-dimethoxymethyl-2-pyridone in twelve steps.

  以3-氰基-6-二甲氧基甲基-2-吡啶酮为原料，经过12步，实际合成了肽类抗生素微球菌素P的2,3,6-三噻唑取代的吡啶骨架[片段A-C]。