拉司米地坦 | 439239-92-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 拉司米地坦
• 中文别名: 琥珀酸拉斯米迪坦；琥珀酸拉米地坦
• 英文名称: butanedioic acid;2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)pyridin-2-yl]benzamide
• CAS: 439239-92-6
• 化学式: C₄H₆O₄*C₁₉H₁₈F₃N₃O₂
• 分子量: 495.455
• InChiKey: BSBJDZNFPHVNFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL (114.57 mM)；乙醇：9 mg/mL (10.31 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.21
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

生物活性

Lasmiditan succinate (COL-144, LY573144)是一种新型的、作用于中枢神经系统的5-HT(1F) receptor激动剂，Ki值为2.21 nM，无收缩血管活性。

靶点

Target	Value
5-HT(1F) (Cell-free assay)	2.21 nM(Ki)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-溴吡啶 在 盐酸 、 苯基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二丁醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.34h， 生成 拉司米地坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,2-DIMETHYL-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDIN-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-PROPIONAMIDE, METHOD FOR PREPARING (6-AMINO-PYRIDIN-2-YL)-(1-METHYL-PIPERIDIN-4-YL)-METHANONE USING SAID COMPOUND, AND USE OF SAID COMPOUND IN THE PREPARATION OF LASMIDITAN
  [FR] 2,2-DIMÉTHYL-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDIN-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-PROPIONAMIDE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (6-AMINO-PYRIDIN-2-YL)-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDIN-4-YL)-MÉTHANONE À L'AIDE DUDIT COMPOSÉ, ET UTILISATION DUDIT COMPOSÉ DANS LA PRÉPARATION DU LASMIDITAN

  摘要：

  该发明涉及一种新的中间体，(2,2-二甲基-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-丙酰胺)，用于合成拉斯米替坦，以及用于获得该中间体的方法，使用该中间体制备拉斯米替坦的方法，利用该中间体制备拉斯米替坦的方法，以及从(2,2-二甲基-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-丙酰胺)制备一种中间体((6-氨基-吡啶-2-基)-(1-甲基哌啶-4-基)-甲酮)的方法。

  公开号：

  WO2021001350A1

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATE FOR THE LARGE-SCALE PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE HEMISUCCINATE, AND PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE ACETATE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRE DE PRÉPARATION À GRANDE ÉCHELLE D'HÉMISUCCINATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE, ET PRÉPARATION D'ACÉTATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021007155A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The embodiments of present invention provide processes and an intermediate for the large-scale preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide hemisuccinate, and formulations and product forms made by these processes. The embodiments of the present invention further provide for the preparation of lasmiditan acetate, 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide acetate salt, and/or pharmaceutical compositions thereof, and/or uses of lasmiditan acetate and formulations thereof in subcutaneous drug delivery.

  本发明实施例提供了用于大规模制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰亚琥酸半琥酸盐的工艺和中间体，以及由这些工艺制备的配方和产品形式。本发明实施例进一步提供了用于制备拉斯米替坦醋酸盐、2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰醋酸盐和/或其药物组合物，以及/或用于拉斯米替坦醋酸盐及其配方在皮下给药中的用途。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF SYNTHESIS OF PYRIDINOYLPIPERIDINE 5-HT1F AGONISTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE SYNTHÈSE D'AGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT1F DÉRIVÉS DE LA PYRIDINOYLPIPÉRIDINE
  申请人：COLUCID PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011123654A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention provides a novel polymorph of the hemisuccinate salt of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide (Form A) characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well as a unique crystalline structure. This polymorph is useful in pharmaceutical compositions, for example, for the treatment and prevention of migraine. The invention also provides a process for the synthesis of pyridinoylpiperidine compounds of Formula I in high yield and high purity. In particular, the provides a process for the preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamde, its hemisuccinate salt and polymorph (Form A).

  本发明提供了2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐的新型多晶形态（A型），其具有独特的X射线衍射图样和差示扫描量热分析曲线，以及独特的晶体结构。该多晶形态在药物组合物中具有用途，例如用于治疗和预防偏头痛。该发明还提供了一种高产率和高纯度合成Formula I中吡啶酰哌啶化合物的方法。具体来说，提供了一种制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐和多晶形态（A型）的方法。
• [EN] PYRIDINOYLPIPERIDINES AS 5-HT1F AGONISTS<br/>[FR] PYRIDINOYLPIPERIDINES UTILISEES COMME AGONISTES DE 5-HT1F
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2003084949A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The present invention relates to compounds of formula I:or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, where;R1 is C1-C6 alkyl, substituted C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, substituted C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkyl-C1-C3 alkyl, substituted C3-C7 cycloalkyl-C1-C3 alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocycle, or substituted heterocycle;R2 is hydrogen, C1-C3 alkyl, C3-C6 cycloalkyl-C1-C3 alkyl, or a group of formula II II;R3 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R4 is hydrogen, halo, or C1-C3 alkyl;R5 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R6 is hydrogen or C1-C6 alkyl; and n is an integer from 1 to 6 inclusively. The compounds of the present invention are useful for activating 5-HT1F receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or prevention of migraine in a mammal. The present invention also relates to a process for the synthesis of intermediates in the synthesis of compounds of Formula I.

  本发明涉及以下公式的化合物：或其药学上可接受的酸盐，其中; R1是C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C7环烷基-C1-C3烷基，取代的C3-C7环烷基-C1-C3烷基，苯基，取代的苯基，杂环，或取代的杂环; R2是氢，C1-C3烷基，C3-C6环烷基-C1-C3烷基，或公式II的基团 II; R3是氢或C1-C3烷基; R4是氢，卤素，或C1-C3烷基; R5是氢或C1-C3烷基; R6是氢或C1-C6烷基; n是从1到6的整数（包括1和6）。本发明的化合物可用于激活5-HT1F受体，抑制神经蛋白外渗，并用于哺乳动物偏头痛的治疗或预防。本发明还涉及一种合成公式I化合物合成中间体的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LASMIDITAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LASMIDITAN
  申请人：GLENMARK LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2021152462A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention relates to a process for the preparation of lasmiditan, a compound of formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, the process comprising reacting a compound of formula IV with morpholine to obtain a compound of formula II, reacting the of formula III with a compound of formula IIA to obtain lasmiditan or salt thereof.

  本发明涉及一种制备拉司米他丹（lasmiditan）的过程，该化合物的化学式为I，或其药用可接受的盐，该过程包括将化合物IV与吗啡啶反应，得到化合物II，将化合物III与化合物IIA反应，得到拉司米他丹或其盐。
• 拉司米地坦的新制备方法
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN115594665A

  公开（公告）日：2023-01-13

  本发明提供了一种拉司米地坦的制备方法，其以市购的2‑乙酰基‑6‑溴吡啶与2,4,6‑三氟苯甲酸为原料在有一定条件下，五步合成拉司米地坦。本发明的制备方法重点在合成化合物2（(6‑溴‑2‑吡啶基)(1‑甲基‑4‑哌啶基)甲酮），经过不同的起始物料反应、不同的反应机理制备拉司米地坦，无需采用手性制备色谱柱分离步骤，可以直接得到高纯度的拉司米地坦。该方法收率高、后处理简便、生产成本低、适合工业化生产。