(5R,8S,11R,13S,14S,17S)-5',5',13-trimethyl-11-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol | 1262108-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-5',5',13-trimethyl-11-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol
• 英文别名: (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-5,5',13-trimethyl-11-[4-(methylsulphanyl)phenyl]-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol；(5'R,8'S,11'R,13'S,14'S,17'S)-5,5,13'-trimethyl-11'-(4-methylsulfanylphenyl)-17'-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)spiro[1,3-dioxane-2,3'-2,4,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene]-5',17'-diol
• CAS: 1262108-37-1
• 化学式: C₃₂H₄₁F₅O₄S
• 分子量: 616.733
• InChiKey: ZCOFEKQMGCOJKO-XFSIVVEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-5',5',13-trimethyl-11-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol 在 Oxone 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以86%的产率得到维拉立生
  参考文献：
  名称：

  Vilaprisan (BAY 1002670) 的发现：一种针对妇科治疗进行优化的高效、选择性黄体酮受体调节剂。

  摘要：

  黄体酮在女性生殖系统中发挥着重要作用。然而，也有证据表明子宫肌瘤和子宫内膜异位症等妇科疾病/疾病与黄体酮有关。类固醇和非类固醇选择性黄体酮受体调节剂（SPRM）已显示出治疗此类疾病的潜力。类固醇 SPRM，包括米非司酮和醋酸乌利司他，已在临床试验中证明有效。然而，一些含有二甲氨基取代基的类固醇 SPRM 与患者肝酶升高有关。早期的药物发现计划将 lonaprisan 确定为一种高度选择性的 SPRM，其肝酶活性没有显示出与药物相关的变化。基于从这项工作中获得的数据，我们在这里描述了最终发现了一种新型甾体 SPRM（维拉普生）的研究计划，该计划结合了极高的效力与非常有利的药物代谢和药代动力学特性。Vilaprisan 已进入临床开发，目前正在进行 3 期临床试验。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800487
• 作为产物：
  描述：

  3,3-(2,2-dimethyl-trimethylenedioxy)-5α,10α-epoxy-estr-9(11)-en-17-one 在 methyllithium lithium bromide 、 magnesium 、 二溴甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-5',5',13-trimethyl-11-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol
  参考文献：
  名称：

  Vilaprisan (BAY 1002670) 的发现：一种针对妇科治疗进行优化的高效、选择性黄体酮受体调节剂。

  摘要：

  黄体酮在女性生殖系统中发挥着重要作用。然而，也有证据表明子宫肌瘤和子宫内膜异位症等妇科疾病/疾病与黄体酮有关。类固醇和非类固醇选择性黄体酮受体调节剂（SPRM）已显示出治疗此类疾病的潜力。类固醇 SPRM，包括米非司酮和醋酸乌利司他，已在临床试验中证明有效。然而，一些含有二甲氨基取代基的类固醇 SPRM 与患者肝酶升高有关。早期的药物发现计划将 lonaprisan 确定为一种高度选择性的 SPRM，其肝酶活性没有显示出与药物相关的变化。基于从这项工作中获得的数据，我们在这里描述了最终发现了一种新型甾体 SPRM（维拉普生）的研究计划，该计划结合了极高的效力与非常有利的药物代谢和药代动力学特性。Vilaprisan 已进入临床开发，目前正在进行 3 期临床试验。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800487

文献信息

• 17-HYDROXY-17-PENTAFLUOROETHYL-ESTRA-4,9(10)-DIEN-11-ARYL DERIVATIVES, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：SCHWEDE Wolfgang

  公开号：US20120094969A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The invention relates to 17-hydroxy-17-pentafluoroethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives of Formula I with progesterone antagonizing action and method of production thereof, use thereof for the treatment and/or prophylaxis of diseases and use thereof for the production of medicinal products for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of fibroids of the uterus (myomas, uterine leiomyoma), endometriosis, heavy menstrual bleeds, meningiomas, hormone-dependent breast cancers and complaints associated with the menopause or for fertility control and emergency contraception.

  该发明涉及具有孕酮拮抗作用的Formula I的17-羟基-17-五氟乙基-雌甾-4,9(10)-二烯-11-芳基衍生物，以及其生产方法，用于治疗和/或预防疾病的用途，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药品的用途，特别是用于治疗子宫肌瘤（子宫肌瘤，子宫平滑肌瘤），子宫内膜异位症，月经过多，脑膜瘤，激素依赖性乳腺癌和与绝经有关的症状或用于生育控制和紧急避孕。
• 17-hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von Krankheiten
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：EP2623510A1

  公开（公告）日：2013-08-07

  Die Erfindung betrifft 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl-Derivate der Formel I mit Progesteron antagonisierender Wirkung und Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von Uterusfibroiden (Myomen, uterine Leiomyome), der Endometriose, schweren Menstruationsblutungen, Meningiomen, hormonabhängigen Mammakarzinomen und von mit der Menopause assoziierten Beschwerden oder zur Fertilitätskontrolle und Notfallkontrazeption.

  本发明涉及具有孕酮拮抗活性的式 I 的 17-羟基-17-五氟乙基-雌甾-4,9(10)-二烯-11-芳基衍生物及其制备工艺、其在治疗和/或预防疾病方面的用途以及其在制备治疗和/或预防疾病的药物方面的用途、特别是子宫肌瘤（子宫肌瘤、子宫纵隔肌瘤）、子宫内膜异位症、月经过多、脑膜瘤、荷尔蒙依赖性乳腺癌和与更年期有关的病症，或用于控制生育和紧急避孕。
• (11.BETA.,17.BETA.)-17-HYDROXY-11-[4-(METHYLSULFONYL)PHENYL]-17-(PENTALFUOROMETHYL)ESTRA-4,9-DIEN-3-ONE ZUR BEHANDLUNG VON KRANKHEITEN
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3252069A1

  公开（公告）日：2017-12-06

  Die Erfindung betrifft 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl-Derivate der Formel I mit Progesteron antagonisierender Wirkung und Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von Uterusfibroiden (Myomen, uterine Leiomyome), der Endometriose, schweren Menstruationsblutungen, Meningiomen, hormonabhängigen Mammakarzinomen und von mit der Menopause assoziierten Beschwerden oder zur Fertilitätskontrolle und Notfallkontrazeption.

  本发明涉及具有孕酮拮抗活性的式 I 的 17-羟基-17-五氟乙基-雌甾-4,9(10)-二烯-11-芳基衍生物及其制备工艺、其在治疗和/或预防疾病方面的用途以及其在制备治疗和/或预防疾病的药物方面的用途、特别是子宫肌瘤（子宫肌瘤、子宫纵隔肌瘤）、子宫内膜异位症、月经过多、脑膜瘤、荷尔蒙依赖性乳腺癌和与更年期有关的病症，或用于控制生育和紧急避孕。
• 17-hydroxy-17-pentafluoroethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives, method of production thereof and use thereof for the treatment of diseases
  申请人：BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH

  公开号：US10155004B2

  公开（公告）日：2018-12-18

  The invention relates to 17-hydroxy-17-pentafluoroethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives of Formula I with progesterone antagonizing action and method of production thereof, use thereof for the treatment and/or prophylaxis of diseases and use thereof for the production of medicinal products for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of fibroids of the uterus (myomas, uterine leiomyoma), endometriosis, heavy menstrual bleeds, meningiomas, hormone-dependent breast cancers and complaints associated with the menopause or for fertility control and emergency contraception.

  本发明涉及具有黄体酮拮抗作用的式 I 的 17-羟基-17-五氟乙基-雌甾-4,9(10)-二烯-11-芳基衍生物及其生产方法、用于治疗和/或预防疾病以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物产品、特别是子宫肌瘤（子宫肌瘤、子宫卵巢肌瘤）、子宫内膜异位症、月经过多、脑膜瘤、激素依赖性乳腺癌和与更年期有关的不适，或用于控制生育和紧急避孕。
• 17-HYDROXY-17-PENTAFLUORETHYL-ESTRA-4,9(10)-DIEN-11-ARYL-DERIVAT, VERFAHREN ZU SEINE HERSTELLUNG UND SEINE VERWENDUNG ZUR BEHANDLUNG VON KRANKHEITEN
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：EP2432798B1

  公开（公告）日：2013-04-03