4-methyl-N-[methyl(oxido){4-[(11β,17β)-20,20,21,21,21-pentafluoro-17-hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-dien-11-yl]phenyl}-λ⁶-sulfanylidene]benzenesulfonamide | 1262108-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: 4-methyl-N-[methyl(oxido){4-[(11β,17β)-20,20,21,21,21-pentafluoro-17-hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-dien-11-yl]phenyl}-λ⁶-sulfanylidene]benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[{4-[(11β,17β)-17-hydroxy-3-oxo-17-(pentafluoroethyl)estra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(RS)(methyl)oxido-λ6-sulphanylidene]-4-methylbenzene sulphonamide；N-[[4-[(8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-11-yl]phenyl]-methyl-oxo-lambda6-sulfanylidene]-4-methylbenzenesulfonamide；N-[[4-[(8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-11-yl]phenyl]-methyl-oxo-λ6-sulfanylidene]-4-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 1262108-18-8
• 化学式: C₃₄H₃₆F₅NO₅S₂
• 分子量: 697.788
• InChiKey: OBEGPAYXFBHCSQ-UJGCOMLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-N-[methyl(oxido){4-[(11β,17β)-20,20,21,21,21-pentafluoro-17-hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-dien-11-yl]phenyl}-λ⁶-sulfanylidene]benzenesulfonamide 在 硫酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 以78.2%的产率得到(11β,17β)-20,20,21,21,21-pentafluoro-17-hydroxy-11-[4-(S-methylsulfonimidoyl)phenyl]-19-norpregna-4,9-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  Vilaprisan (BAY 1002670) 的发现：一种针对妇科治疗进行优化的高效、选择性黄体酮受体调节剂。

  摘要：

  黄体酮在女性生殖系统中发挥着重要作用。然而，也有证据表明子宫肌瘤和子宫内膜异位症等妇科疾病/疾病与黄体酮有关。类固醇和非类固醇选择性黄体酮受体调节剂（SPRM）已显示出治疗此类疾病的潜力。类固醇 SPRM，包括米非司酮和醋酸乌利司他，已在临床试验中证明有效。然而，一些含有二甲氨基取代基的类固醇 SPRM 与患者肝酶升高有关。早期的药物发现计划将 lonaprisan 确定为一种高度选择性的 SPRM，其肝酶活性没有显示出与药物相关的变化。基于从这项工作中获得的数据，我们在这里描述了最终发现了一种新型甾体 SPRM（维拉普生）的研究计划，该计划结合了极高的效力与非常有利的药物代谢和药代动力学特性。Vilaprisan 已进入临床开发，目前正在进行 3 期临床试验。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800487
• 作为产物：
  描述：

  N-[{4-[(5R,8S,11R,13S,14S,17S)-5,17-dihydroxy-5',5',13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,4,5,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxan]-11-yl]phenyl}(methyl)- λ⁴-sulfanylidene]-4-methylbenzenesulfonamide 在 硫酸 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-methyl-N-[methyl(oxido){4-[(11β,17β)-20,20,21,21,21-pentafluoro-17-hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-dien-11-yl]phenyl}-λ⁶-sulfanylidene]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Vilaprisan (BAY 1002670) 的发现：一种针对妇科治疗进行优化的高效、选择性黄体酮受体调节剂。

  摘要：

  黄体酮在女性生殖系统中发挥着重要作用。然而，也有证据表明子宫肌瘤和子宫内膜异位症等妇科疾病/疾病与黄体酮有关。类固醇和非类固醇选择性黄体酮受体调节剂（SPRM）已显示出治疗此类疾病的潜力。类固醇 SPRM，包括米非司酮和醋酸乌利司他，已在临床试验中证明有效。然而，一些含有二甲氨基取代基的类固醇 SPRM 与患者肝酶升高有关。早期的药物发现计划将 lonaprisan 确定为一种高度选择性的 SPRM，其肝酶活性没有显示出与药物相关的变化。基于从这项工作中获得的数据，我们在这里描述了最终发现了一种新型甾体 SPRM（维拉普生）的研究计划，该计划结合了极高的效力与非常有利的药物代谢和药代动力学特性。Vilaprisan 已进入临床开发，目前正在进行 3 期临床试验。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800487

文献信息

• 17-HYDROXY-17-PENTAFLUOROETHYL-ESTRA-4,9(10)-DIEN-11-ARYL DERIVATIVES, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：SCHWEDE Wolfgang

  公开号：US20120094969A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The invention relates to 17-hydroxy-17-pentafluoroethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives of Formula I with progesterone antagonizing action and method of production thereof, use thereof for the treatment and/or prophylaxis of diseases and use thereof for the production of medicinal products for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of fibroids of the uterus (myomas, uterine leiomyoma), endometriosis, heavy menstrual bleeds, meningiomas, hormone-dependent breast cancers and complaints associated with the menopause or for fertility control and emergency contraception.

  该发明涉及具有孕酮拮抗作用的Formula I的17-羟基-17-五氟乙基-雌甾-4,9(10)-二烯-11-芳基衍生物，以及其生产方法，用于治疗和/或预防疾病的用途，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药品的用途，特别是用于治疗子宫肌瘤（子宫肌瘤，子宫平滑肌瘤），子宫内膜异位症，月经过多，脑膜瘤，激素依赖性乳腺癌和与绝经有关的症状或用于生育控制和紧急避孕。