3-oxoursolic acid chloride | 1237588-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-oxoursolic acid chloride
• 英文别名: 3-oxoursolyl chloride
• CAS: 1237588-82-7
• 化学式: C₃₀H₄₅ClO₂
• 分子量: 473.139
• InChiKey: SJDYMJSTLPRDNO-OADIDDRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.98
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  34.14
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxoursolic acid chloride 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸和熊果酰胺的新型 A 环查耳酮衍生物，具有通过 ROS 触发的细胞凋亡介导的抗增殖作用

  摘要：

  一系列A环改性齐墩果酸和熊果酸衍生物，包括C28酰胺（3-氧代-C2-烟酰基/糠基、3β-羟基-C2-烟酰基、3β-烟酰氧基-、2-氰基-3,4-seco-4合成（23）-烯、吲哚-、内酰胺和氮杂环庚烷）并筛选其针对 NCI-60 癌细胞系组的细胞毒活性。对 32 种测试化合物的第一次测定结果表明，11 种衍生物对癌细胞表现出细胞毒性，其中 6 种被选择进行完整的剂量反应研究。通过使用网络相似图对合成化合物之间的效力分布和相似关系进行比较分析，对局部 SAR 进行了系统研究。在齐墩果烷型三萜类化合物中，C2-[4-亚吡啶]-齐墩果酸 C28-吗啉酰胺对 15 种不同的肿瘤细胞系表现出亚微摩尔效力，并对非小细胞肺癌 (HOP-92) 具有特殊选择性，GI 为50值为 0.0347 μM。另一方面，C2-[3-pyridinylidene]-ursonic N -methyl-piperazinyl

  DOI：

  10.3390/ijms22189796
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 Jones reagent 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-oxoursolic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  新型熊果酸四唑衍生物的HIF-1α抑制活性的合成和评价。

  摘要：

  缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）通路与肿瘤血管生成，生长和转移有关。因此，抑制该途径是治疗各种类型癌症的重要治疗靶标。在这里，我们设计和合成了31个含有四唑部分的熊果酸（UA）衍生物，并对其作为HIF-1α转录抑制剂的潜在抗肿瘤活性进行了评估。其中，化合物14d（IC50 0.8±0.2 µM）表现出最强的活性，化合物14a（IC50 4.7±0.2 µM）表现出最有前途的生物学特性。对这些化合物与HIF-1α的构效关系的分析表明，位于UA衍生物C-28处的四唑基的存在对其抑制活性至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.028

文献信息

• Side chain-functionalized aniline-derived ursolic acid derivatives as multidrug resistance reversers that block the nuclear factor-kappa B (NF-κB) pathway and cell proliferation
  作者：Ri-Zhen Huang、Shi-Xian Hua、Zhi-Xin Liao、Xiao-Chao Huang、Heng-Shan Wang

  DOI：10.1039/c7md00105c

  日期：——

  A series of inhibitors of NF-κB based on ursolic acid (UA) derivatives containing functionalized aniline or amide side chains were synthesized and evaluated for inhibition of NF-κB as well as their antitumor effects. These compounds exhibited significant inhibition activity toward NF-κB with IC50 values at micromolar concentrations in the NCI-H460 lung adenocarcinoma cell line. A docking study of the

  合成了一系列基于熊果酸（UA）衍生物的NF-κB抑制剂，这些衍生物含有官能化的苯胺或酰胺侧链，并评估了其对NF-κB的抑制作用及其抗肿瘤作用。这些化合物在微摩尔浓度的NCI-H460肺腺癌细胞系中对NF-κB表现出明显的抑制活性，IC 50值为50。对活性最高的化合物5Y8的对接研究显示，5Y8与NF-κB活性位点之间的关键相互作用，其中C-28位的官能化酰胺部分和C-3位的酯基对于提高活性很重要。特别是化合物5Y8似乎是对NCI-H460细胞系最有效的化合物，并且至少部分地通过阻断NF-κB信号通路并诱导凋亡，在药物敏感性和耐药性癌细胞系中显示出相似的效率。从机制上讲，化合物5Y8可能会触发凋亡信号通路。因此，具有功能化苯胺或酰胺侧链的UA衍生物的合理设计为发现具有诱导NCI-H460肺腺癌细胞凋亡和逆转多药耐药性的新型NF-κB抑制剂提供了巨大的潜力。
• Tryptophan Hydroxylase 1 (Tph-1)-Targeted Bone Anabolic Agents for Osteoporosis
  作者：Hai-Jian Fu、Yu-Ren Zhou、Bei-Hua Bao、Meng-Xuan Jia、Yang Zhao、Lei Zhang、Jian-Xin Li、Hai-Lang He、Xian-Mei Zhou

  DOI：10.1021/jm5002293

  日期：2014.6.12

  (Tph-1), the principal enzyme for peripheral serotonin biosynthesis, provides a novel target to design anabolic agents for osteoporosis. Here, we present a design, synthesis of a novel series of ursolic acid derivatives under the guidance of docking technique, and bioevaluation of the derivatives using RBL2H3 cells and ovariectomized (OVX) rats. Of the compounds, 9a showed a potent inhibitory activity

  色氨酸羟化酶1（Tph-1）是外周血清素生物合成的主要酶，为设计骨质疏松症的合成代谢药物提供了新的靶点。在这里，我们介绍一种设计，在对接技术的指导下合成一系列新的熊草酸衍生物，以及使用RBL2H3细胞和去卵巢（OVX）大鼠对该衍生物进行生物评价。在这些化合物中，9a对5-羟色胺的生物合成显示出有效的抑制活性。进一步的研究表明，9a是SPR鉴定的一种有效的Tph-1结合剂（估计K D：6.82μM），抑制了Tph-1的蛋白质和mRNA表达，并降低了血清和肠道中血清素的含量，而对脑中的血清素没有影响。此外，口服9a在卵巢切除大鼠中，前胶原1型（P1NP）的N末端前肽（P1NP）的血清水平升高，这是一种骨形成标记，并且改善了骨微结构，没有雌激素副作用。总的来说，9a可以作为骨合成代谢药物发现的新候选者。
• Synthesis and in vitro Cytotoxicity of Novel Ursolic Acid Derivatives
  作者：Yanqiu Meng、Yanling Song、Zhaokai Yan、Yan Xia

  DOI：10.3390/molecules15064033

  日期：——

  In an effort to improve potential hepatoprotective and anti-tumor activities, eight novel ursolic acid (UA) derivatives were designed and synthesized with substitution at positions of C-3, C-11and C-28 of UA. Their structures were confirmed using IR, MS and 1H-NMR and elemental analysis. Their in vitro cytotoxicity against various cancer cell lines (HeLa, SKOV3 and BGC-823) was evaluated by the standard MTT assay. Among them, compound 13 exhibited more potent cytotoxicity than ursolic acid.

  为了提高潜在的保肝和抗肿瘤活性，研究人员设计并合成了八种新型熊果酸（UA）衍生物，并对 UA 的 C-3、C-11 和 C-28 位置进行了取代。通过红外光谱、质谱和 1H-NMR 以及元素分析确认了它们的结构。它们对各种癌细胞株（HeLa、SKOV3 和 BGC-823）的体外细胞毒性通过标准的 MTT 试验进行了评估。其中，化合物 13 比熊果酸表现出更强的细胞毒性。
• Novel Synthesized N-Ethyl-Piperazinyl-Amides of C2-Substituted Oleanonic and Ursonic Acids Exhibit Cytotoxic Effects through Apoptotic Cell Death Regulation
  作者：Oxana Kazakova、Alexandra Mioc、Irina Smirnova、Irina Baikova、Adrian Voicu、Lavinia Vlaia、Ioana Macașoi、Marius Mioc、George Drăghici、Ştefana Avram、Cristina Dehelean、Codruța Şoica

  DOI：10.3390/ijms222010967

  日期：——

  apoptosis- and antiangiogenic-based mechanism of action induced by the assessed compounds. DAPI staining revealed that both compounds induced nuclei condensation and overall cell morphological changes consistent with apoptotic cell death. rtPCR analysis showed that up-regulation of pro-apoptotic Bak gene combined with the down-regulation of the pro-survival Bcl-XL and Bcl-2 genes caused altered ratios between

  合成了一系列新的齐墩果酸和熊果酸的杂化查尔酮 N-乙基-哌嗪酰胺衍生物，并在体外针对 NCI-60 癌细胞系面板评估了它们的细胞毒性潜力。化合物4和6表现出最高的整体抗癌活性，GI 50在某些情况下，值达到纳摩尔值。因此，进一步详细评估了这两种化合物以鉴定由评估的化合物诱导的可能的基于细胞凋亡和抗血管生成的作用机制。DAPI 染色显示，两种化合物均诱导细胞核凝聚和整体细胞形态变化，与凋亡细胞死亡一致。rtPCR 分析表明促凋亡 Bak 基因的上调结合促存活 Bcl-XL 和 Bcl-2 基因的下调导致促凋亡和抗凋亡蛋白水平之间的比例改变，导致整体诱导细胞凋亡。分子对接分析显示，两种化合物在 Bcl-XL 抑制方面均表现出高分，表明化合物可能通过靶向抗凋亡蛋白抑制诱导凋亡细胞死亡，以及。离体测定表明，两种化合物都没有显着改变测试细胞系的血管生成过程。
• Triterpenoid Hydroxamates as HIF Prolyl Hydrolase Inhibitors
  作者：Alberto Minassi、Federica Rogati、Cristina Cruz、M. Eugenia Prados、Nuria Galera、Carla Jinénez、Giovanni Appendino、M. Luz Bellido、Marco A Calzado、Diego Caprioglio、Eduardo Muñoz

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00514

  日期：2018.10.26

  Pentacyclic triterpenoid acids (PCTTAs) are pleiotropic agents that target many macromolecular endpoints with low to moderate affinity. To explore the biological space associated with PCTTAs, we have investigated the carboxylate-to-hydroxamate transformation, discovering that it de-emphasizes affinity for the transcription factors targeted by the natural compounds (NF-kappa B, STAT3, Nrf2, TGRS) and selectively induces inhibitory activity on HIF prolyl hydrolases (PHDs). Activity was reversible, isoform-selective, dependent on the hydroxamate location, and negligible when this group was replaced by other chelating elements or O-alkylated. The hydroxamate of betulinic acid (Sb) was selected for further studies, and evaluation of its effect on HIF-la expression under normal and hypoxic conditions qualified it as a promising lead structure for the discovery of new candidates in the realm of neuroprotection.