奥司他韦杂质23 | 1191921-01-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥司他韦杂质23
• 英文名称: (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-acetylamino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (3R,4R,5S)-ethyl 4-acetamido-5-(acetylamino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate；Oseltamivir-acetate；ethyl (3R,4R,5S)-4,5-diacetamido-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1191921-01-3
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₅
• 分子量: 354.447
• InChiKey: IWASCEKXRLUKKH-GVDBMIGSSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥司他韦杂质23 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以83%的产率得到(3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-acetylamino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NH 2-酰基奥司他韦类似物作为强力神经氨酸酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  神经氨酸酶抑制剂可以阻止新生病毒从宿主细胞中释放，从而阻止新生病毒感染完整细胞。在此，在寻找靶向150腔的抑制剂的过程中发现了缺乏碱性部分的神经氨酸酶抑制剂11b。它显示出对第1组（H5N1和H1N1）和第2组（H7N9）亚型野生型神经氨酸酶的有效抑制作用，其IC 50值类似于奥司他韦羧酸盐。而且，11b显示对H5N1-H274Y和H1N1-H274Y突变神经氨酸酶的中等抑制，IC 50值分别为2075 nM和1382 nM，低于奥司他韦羧酸盐的值（6095 nM和4071 nM）。结果与公认的SAR不一致，SAR的基本部分是有效抑制剂必不可少的部分。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.004
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 奥司他韦杂质23
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦的疏水侧链影响神经氨酸酶抑制剂的A型亚型选择性

  摘要：

  在流感病毒生命周期中起关键作用的神经氨酸酶是新型治疗剂的靶标。结构活性关系的研究表明，奥司他韦的C-5位氨基指向第1组中的神经氨酸酶的150腔。该腔对于抑制剂针对N1和N2 NA的选择性很重要。合成了一系列流感神经氨酸酶抑制剂，在其C-5位上含有亲脂性侧链的奥司他韦支架，并评估了它们对流感神经氨酸酶的抑制活性和选择性。结果表明，化合物130（H5N1 IC 50  = 0.1±0.04μ米，H3N2 IC 50  = 0.26±0.18μ米）显示出对第1组神经氨酸酶更好的抑制活性和选择性。这项研究可能为设计更好的1组神经氨酸酶抑制剂提供线索。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13060

文献信息

• 酰基类神经氨酸酶抑制剂及其医药用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN106748872A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明涉及药物化学领域，具体是一类奥司他韦伯胺酰化的衍生物、其制备方法及其医药用途，医药用途主要用于治疗由流感病毒引起的一系列感染性疾病。具体地，本发明提供通式（I）所示的衍生物及其药学上可接受的盐，异构体，其中，R1、R2如权利要求书和说明书所述。