methyl 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3R,5S)-3-hydroxy-5-methylnon-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]-6-oxoheptanoate | 70667-26-4

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3R,5S)-3-hydroxy-5-methylnon-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]-6-oxoheptanoate
• 英文别名: methyl 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3S,5S)-3-hydroxy-5-methylnon-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]-6-oxoheptanoate；(17S)-17,20-dimethyl-6-oxo-PGE₁ methyl ester；Ornoprostil；6-Oxo-17(S),20-dimethyl-PGE(1)-methylester
• CAS: 70667-26-4；85679-51-2；92052-55-6
• 化学式: C₂₃H₃₈O₆
• 分子量: 410.551
• InChiKey: BBRBUTFBTUFFBU-WTMBRECXSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  100.9
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

制备方法与用途

化学性质 

急性毒性LD₅₀雄、雌大鼠，雄、雌小鼠(mg/kg)：61，44，39.5，35口服；5.3，4.9，43.5，43.5皮下注射；13.2，10.2，30，32.5静脉注射。

用途 

用于胃溃疡。

生产方法 

化合物(Ⅱ)(5.16g，13.0mmo1)用2.0mol/L的叔丁基锂的戊烷溶液处理后，再加入碘化亚铜和三丁基磷在干燥乙醚中的溶液，反应得到有机铜试剂。然后加入化合物(Ⅰ)(2.12g，10mmo1)的乙醚溶液，再加入化合物(Ⅲ) (2.25g，12,0mmo1)的乙醚溶液，反应至完全。反应液倾入25%三氯化钛的水溶液(74.4ml，120mmo1)和乙酸铵(55.5g，720mmo1)在184ml水和500ml四氢呋喃的溶液，在室温下搅拌18h。用碳酸氢钠水溶液中和后，用己烷提取多次。提取液合并，用盐水洗，元水硫酸镁干燥，减压浓缩。剩余物用硅胶柱层析分离，得3.32g化合物(Ⅳ)，收率52%。
化合物(Ⅳ) (250mg，0.39mmo1)和0.9ml氟化氢-吡啶络合物在18ml乙腈中，在室温下反应2.5h。常法处理，得到139mg奥诺前列素，收率87%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R)-3-(Methoxymethyloxy)-2-methylidene-4-(tert-butyldimethylsiloxy)cyclopentanone 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 2-thienyl(cyano)copper lithium 、 三氟化硼乙醚 、 bis(cyclohexanyl)borane 、 叔丁基锂 、 氟化氢吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3R,5S)-3-hydroxy-5-methylnon-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]-6-oxoheptanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the key component for preparation of 6-ketoprostaglandins by a two-component coupling process: synthesis of 6-keto-prostaglandin E₁, ornoprostil and Δ²-trans-6-ketoprostaglandin E₁

  摘要：

  Starting with commercially available (3S,4R)-3-(methoxymethyloxy)-2-methylidene-4- siloxycyclopentanone-2, useful 6-keto-prostaglandin intermediates 1 have been prepared in good yields by a sequence of reactions which includes treatment with NaBr in the presence of BF3 . OEt(2), Pd-catalysed coupling of the resulting 2-bromomethyl-4-siloxycyclopent-2-enone 3 with the alkenylborane 4 or 9 and conversion of the alkenyl moiety into an epoxy and then into a keto group. The synthesis of 6-keto-PGE(1), ornoprostil and Delta(2)-trans-6-keto-PGE(1) by using 1 is also described.

  DOI：

  10.1039/p19960000715

文献信息

• Nitro-olefin trapping reaction of enolates generated by conjugate addition reaction: short syntheses of PGE1, 6-Oxo-PGE1, 6-Oxo-PGF1α, and PGI2
  作者：Toshio Tanaka、Atsuo Hazato、Kiyoshi Bannai、Noriaki Okamura、Satoshi Sugiura、Kenji Manabe、Takeshi Toru、Seizi Kurozumi、Masaaki Suzuki、Toshio Kawagishi、Ryoji Noyori

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90018-3

  日期：1987.1

  in situ generated by conjugate addition of organocopper reagents to the chiral oxygenated cyclopentenone synthon, R-4, gives the three-component coupling products in a regiospecific manner. The intermediary nitronate anion 17 is further transformed into the nitro compound or 6-oxo-PGE1 (19) in a single pot. This coupling reaction is applicable to syntheses of naturally occurring prostaglandins such

  通过将有机铜试剂共轭添加到手性含氧环戊烯酮合成子R-4中，原位生成的烯醇化物被硝基烯烃捕获，从而以区域特异性方式生成三组分偶联产物。在单个罐中将中间体亚硝酸根阴离子17进一步转化为硝基化合物或6-氧代-PGE 1（19）。该偶联反应是适用于天然存在的前列腺素如PGE的合成1，6-氧代PGF 1α，和PGI 2。