化合物AZD4205 | 2091134-68-6

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 化合物AZD4205
• 英文名称: (2R)-N-(3-{2-[(3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-1H-indol-7-yl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)propanamide
• 英文别名: (2R)-N-[3-[2-[(3-methoxy-1-methylpyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-1H-indol-7-yl]-2-(4-methylpiperazin-1-yl)propanamide；AZD4205；Golidocitinib
• CAS: 2091134-68-6
• 化学式: C₂₅H₃₁N₉O₂
• 分子量: 489.58
• InChiKey: CVCVOSPZEVINRM-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• pKa：
  14.63±0.30 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  均苯三甲酸 、 化合物AZD4205 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (2R)-N-(3-{2-[(3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-1H-indol-7-yl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)propanamide trimesic salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE JAK

  摘要：

  公开的是公式(I)的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法/用途，例如用于治疗JAK相关疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱：(I)其中R1是甲基或乙基；R2选择自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；R3选择自氢、氯、氟、溴和甲基；R4选择自甲基、乙基和-CH2OCH3；R5和R6分别是甲基或氢；R7选择自甲基、乙基、-(CH2)2OH和-(CH2)2OCH3，或其药用盐。

  公开号：

  WO2017050938A1
• 作为产物：
  描述：

  7-nitro-1-tosyl-1H-indole 在 PdCl2(dppf)*CHCl3 溴 、 potassium acetate 、 sodium hydroxide 、 4-甲基苄磺酰氯 、 铁粉 、 氯化铵 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 1,4-二氧六环 、 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 以48 %的产率得到化合物AZD4205
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE JAK

  摘要：

  公开的是公式(I)的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法/用途，例如用于治疗JAK相关疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱：(I)其中R1是甲基或乙基；R2选择自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；R3选择自氢、氯、氟、溴和甲基；R4选择自甲基、乙基和-CH2OCH3；R5和R6分别是甲基或氢；R7选择自甲基、乙基、-(CH2)2OH和-(CH2)2OCH3，或其药用盐。

  公开号：

  WO2017050938A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK
  申请人：Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190092760A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Disclosed are compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods/uses of using the same, for example, for treating a JAK-related disorder, such as cancer, cancer cachexia or an immune disorder: wherein R 1 is methyl or ethyl; R 2 is selected from methyl, ethyl, methoxy and ethoxy; R 3 is selected from hydrogen, chlorine, fluorine, bromine and methyl; R 4 is selected from methyl, ethyl and —CH 2 OCH 3 ; R 5 and R 6 are each individually methyl or hydrogen; and R 7 is selected from methyl, ethyl, —(CH 2 ) 2 OH and —(CH 2 ) 2 OCH 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及式（I）的化合物，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法/用途，例如用于治疗与JAK有关的疾病，例如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱，其中： R1为甲基或乙基； R2选自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基； R3选自氢、氯、氟、溴和甲基； R4选自甲基、乙基和— OCH3； R5和R6各自独立地为甲基或氢； R7选自甲基、乙基、—（CH2）2OH和—（ ）2OCH3，或其药学上可接受的盐。
• Compounds and methods for inhibiting JAK
  申请人：Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10167276B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Disclosed are compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods/uses of using the same, for example, for treating a JAK-related disorder, such as cancer, cancer cachexia or an immune disorder: wherein R1 is methyl or ethyl; R2 is selected from methyl, ethyl, methoxy and ethoxy; R3 is selected from hydrogen, chlorine, fluorine, bromine and methyl; R4 is selected from methyl, ethyl and —CH2OCH3; R5 and R6 are each individually methyl or hydrogen; and R7 is selected from methyl, ethyl, —(CH2)2OH and —(CH2)2OCH3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了式(I)化合物、包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物的方法/用途，例如，用于治疗与JAK相关的疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱： 其中 R1 是甲基或乙基 R2 选自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基； R3 选自氢、氯、氟、溴和甲基； R4 选自甲基、乙基和- OCH3； R5 和 R6 分别为甲基或氢；以及 R7 选自甲基、乙基、-(CH2)2OH 和-( )2OCH3 或其药学上可接受的盐。
• [EN] PRODRUG CONTAINING GLUCURONIDE DERIVATIVE OF JAK INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENT RENFERMANT UN DÉRIVÉ DE GLUCURONIDE EN TANT QU'INHIBITEUR JAK, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SES APPLICATIONS<br/>[ZH] 含有葡糖苷酸衍生物JAK抑制剂的前药及其制备方法和应用
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2020034987A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  公开一种作为JAK抑制剂的前药的通式(I)化合物及其医药组合物、使用所述化合物治疗炎症性疾病和肿瘤疾病的方法和用于制备所述化合物的方法和中间体。其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• Discovery of (2<i>R</i>)-<i>N</i>-[3-[2-[(3-Methoxy-1-methyl-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-1<i>H</i>-indol-7-yl]-2-(4-methylpiperazin-1-yl)propenamide (AZD4205) as a Potent and Selective Janus Kinase 1 Inhibitor
  作者：Qibin Su、Erica Banks、Geraldine Bebernitz、Kirsten Bell、Cassandra F. Borenstein、Huawei Chen、Claudio E. Chuaqui、Nanhua Deng、Andrew D. Ferguson、Sameer Kawatkar、Neil P. Grimster、Linette Ruston、Paul D. Lyne、Jon A. Read、Xianyou Peng、Xiaohui Pei、Stephen Fawell、Zhanlei Tang、Scott Throner、Melissa M. Vasbinder、Haoyu Wang、Jon Winter-Holt、Richard Woessner、Allan Wu、Wenzhan Yang、Michael Zinda、Jason G. Kettle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01392

  日期：2020.5.14

  JAK1, JAK2, JAK3, and TYK2 belong to the JAK (Janus kinase) family. They play critical roles in cytokine signaling. Constitutive activation of JAK/STAT pathways is associated with a wide variety of diseases. Particularly, pSTAT3 is observed in response to the treatment with inhibitors of oncogenic signaling pathways such as EGFR, MAPK, and AKT and is associated with resistance or poorer response to agents targeting these pathways. Among the JAK family kinases, JAK1 has been shown to be the primary driver of STAT3 phosphorylation and signaling; therefore, selective JAK1 inhibition can be a viable means to overcome such treatment resistances. Herein, an account of the medicinal chemistry optimization from the promiscuous kinase screening hit 3 to the candidate drug 21 (AZD4205), a highly selective JAK1 kinase inhibitor, is reported. Compound 21 has good preclinical pharmacokinetics. Compound 21 displayed an enhanced antitumor activity in combination with an approved EGFR inhibitor, osimertinib, in a preclinical non-small-cell lung cancer (NSCLC) xenograft NCI-H1975 model.
• LIPID PRODRUGS OF JAK INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：PureTech LYT, Inc.

  公开号：US20220125933A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, and methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.