(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)propanamido)-4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 894096-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)propanamido)-4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-tris(acetyloxy)-6-[2-(3-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino]-propanamido)-4-(hydroxymethyl)phenoxy]oxane-2-carboxylate；Me-triacetyl-beta-D-glucopyranuronate-Ph-CH2OH-Fmoc；methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[2-[3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoylamino]-4-(hydroxymethyl)phenoxy]oxane-2-carboxylate
• CAS: 894096-02-7
• 化学式: C₃₈H₄₀N₂O₁₄
• 分子量: 748.741
• InChiKey: COFWDBMZXNIYIR-DVEMFWCFSA-N

物化性质

• 沸点：
  869.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

生物活性

Me-triacetyl-β-D-glucopyranuronate-Ph-CH2OH-Fmoc 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

Cleavable

体外研究

ADCs are comprised of an antibody to which is attached an ADC cytotoxin through an ADC linker.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)propanamido)-4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)propanamido)-4-(bromomethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  通过连接化学和位点特异性缀合改进抗体-微管蛋白缀合物

  摘要：

  近年来，微管蛋白抑制剂已成为一种引人注目的药物，可通过抗体递送至肿瘤细胞。此类药物能够发挥旁观者活性，同时保留针对多重耐药细胞系的效力，这使得它们有别于其他微管破坏剂。Tubulysin M 是一种合成类似物，已被证明作为抗体药物偶联物 (ADC) 有效负载具有活性和良好的耐受性，但容易在 C11 位点发生醋酸盐水解，从而导致效力减弱。在这项工作中，我们检查了药物接头和缀合位点保持乙酸盐稳定性的能力。我们的研究结果表明，与更传统的蛋白酶可切割的二肽连接体相比，β-葡萄糖醛酸酶可切割的葡萄糖醛酸连接体可防止乙酸盐水解并提高体内ADC 活性。此外，位点特异性缀合可以对乙酸盐稳定性和体内活性产生积极影响。总之，这些发现为微管蛋白抑制剂高度优化的递送策略提供了基础。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000889
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.42h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)propanamido)-4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, METHODS, AND USES FOR TREATING CANCER AND IMMUNOLOGICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, MÉTHODES ET UTILISATIONS POUR TRAITER LE CANCER ET DES TROUBLES IMMUNOLOGIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2020014541A3

文献信息

• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• BCL-XL Inhibitory Compounds and Antibody Drug Conjugates Including the Same
  申请人：Ackler Scott L.

  公开号：US20160158377A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Small molecule Bcl-xL inhibitors and Antibody Drug Conjugates (ADCs) comprising small molecule Bcl-xL inhibitors are disclosed herein. The Bcl-xL inhibitors and ADCs of the disclosure are useful for, among other things, inhibiting anti-apoptotic Bcl-xL proteins as a therapeutic approach towards the treatment of diseases that involve a dysregulated apoptosis pathway.

  小分子Bcl-xL抑制剂和包括小分子Bcl-xL抑制剂的抗体药物结合物（ADCs）在此披露。披露的Bcl-xL抑制剂和ADCs可用于抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白，作为治疗涉及失调凋亡途径的疾病的治疗方法之一。
• 삼차 아민-함유 약물 물질의 표적화된 전달
  申请人：SEAGEN INC. 씨젠 인크. (520060176231)

  公开号：KR20170053648A

  公开（公告）日：2017-05-16

  사차화된 약물 유닛이 표적화 리간드에 연결되어 있고 그것으로부터 삼차 아민-함유 약물이 표적화된 작용 부위로부터 방출되는 화합물 및 조성물이 개시된다. 예컨대 암과 같이 표적화된 비정상 세포를 특징으로 하는 질환 또는 자기면역 질환을 발명의 화합물 및 조성물을 사용하여 치료하는 방법이 또한 개시된다.

  经过修饰的药物单元与靶向配体相结合，并从其释放出来的化合物和组合物作用于靶向的活性位点。例如，使用发明的化合物和组合物治疗以异常细胞如癌症为特征的疾病或自身免疫性疾病的方法也已经开始。
• [EN] ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING TOLL-LIKE RECEPTOR AGONIST AND COMBINATION THERAPIES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS COMPRENANT UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL ET POLYTHÉRAPIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018198091A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are antibody conjugates comprising toll-like receptor agonists and the use of such conjugates for the treatment of cancer. In some embodiments, the conjugates comprise anti-HER2 antibodies. In some embodiments, the conjugates are used in combination with a second therapeutic agent.

  本文提供了包含Toll样受体激动剂的抗体偶联物，以及利用这些偶联物治疗癌症的用途。在某些实施例中，这些偶联物包括抗HER2抗体。在某些实施例中，这些偶联物与第二治疗剂联合使用。