异丁酰德拉沙星乙酯 | 875712-90-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 异丁酰德拉沙星乙酯
• 英文名称: 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-8-chloro-6-fluoro-7-(3-isobutyryloxyazetidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-8-chloro-6-fluoro-7-(3-(isobutyryloxy)azetidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；ethyl 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-8-chloro-6-fluoro-7-[3-(2-methylpropanoyloxy)azetidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 875712-90-6
• 化学式: C₂₄H₂₂ClF₃N₄O₅
• 分子量: 538.911
• InChiKey: RTJNXTDFIFOLPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-104 °C
• 沸点：
  671.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异丁酰德拉沙星乙酯 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以73 kg的产率得到德拉沙星
  参考文献：
  名称：

  功能化喹诺酮8位氯化和喹诺酮抗生素ABT-492的合成

  摘要：

  由2,4,5-三氟苯甲酸经9个步骤完成了喹诺酮类抗生素ABT-492的总合成，收率达67％。该合成的亮点包括在高度精制的喹诺酮核心的8位上进行的新型化学选择性氯化。另外，开发了路易斯酸促进的环化反应以形成喹诺酮杂环，将其并入到一锅，三步环化/偶联/保护序列中，以93％的收率进行。

  DOI：

  10.1021/op0600557
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲酰氯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.67h， 生成 异丁酰德拉沙星乙酯
  参考文献：
  名称：

  功能化喹诺酮8位氯化和喹诺酮抗生素ABT-492的合成

  摘要：

  由2,4,5-三氟苯甲酸经9个步骤完成了喹诺酮类抗生素ABT-492的总合成，收率达67％。该合成的亮点包括在高度精制的喹诺酮核心的8位上进行的新型化学选择性氯化。另外，开发了路易斯酸促进的环化反应以形成喹诺酮杂环，将其并入到一锅，三步环化/偶联/保护序列中，以93％的收率进行。

  DOI：

  10.1021/op0600557

文献信息

• 一种改进的德拉沙星的制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN107778293B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明属于医药合成领域，具体涉及一种改进的德拉沙星的制备方法。本发明技术方案可以避免4‑氧代苯并吡喃杂质的生成，且后续的取代、环化、对接都可以在同一溶剂中进行，溶剂种类单一，无需繁琐的后处理。使5位氯代物杂质减少，产品的纯度和收率提高。水解反应条件温和，避免了氧化杂质的产生，并摸索了析晶工艺，使固体析晶均匀，解决了料液粘稠易缠反应釜搅拌和结块易堵塞底阀的问题。
• 一种德拉沙星及其葡甲胺盐的精制方法
  申请人：安徽普利药业有限公司

  公开号：CN113527262B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明提供了一种德拉沙星及其葡甲胺的制备工艺，特别是德拉沙星葡甲胺的精制工艺，将中间产物DLSX07室温下加入反应釜中，加入乙酸乙酯，冰浴条件下使用Branson数字超声发生器以20％振幅超声处理1分钟后间歇30s，再次超声处理，直至溶液浑浊，滴加浓硫酸与NCS，室温条件下搅拌反应，加入4%的KOH溶液，加热回流40‑50℃反应3h，冷却并缓慢加入蒸馏水，静置5h后抽滤，滤饼真空干燥得到淡黄色粉末，LC‑MS/MS检测粉末为德拉沙星，加入蒸馏水，与葡甲胺混合得到德拉沙星葡甲胺盐；本发明通过优化制备过程，减少了有机溶剂的使用，缩短了反应时间，另外冰浴和增加界面载体材料有助于收率的提高。
• 一种高纯度德拉沙星葡甲胺盐的制备方法
  申请人：重庆医药工业研究院有限责任公司

  公开号：CN106256824B

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明涉及属于德拉沙星中间体式1化合物的精制方法，包括式1化合物溶于良溶剂中，再与不良溶剂混合，加热搅拌、冷却析晶，分离出结晶。将精制得到的式1化合物水解得到高纯度德拉沙星，与葡甲胺反应成德拉沙星葡甲胺盐，后者的纯度>99.5%。本发明的方法可以有效去除杂质，同时引入溶剂和试剂少，收率高，工艺过程操作简单，有效降低了制备成本。
• PROCESS FOR MAKING QUINOLONE COMPOUNDS
  申请人：Rib-X Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140171648A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates to the field of synthesizing anti-infective compounds. More particularly, the invention relates to synthesizing a family of quinolone compounds useful as anti-infective agents. The invention includes a process for preparing a quinolone compound wherein less than about 0.40% of dimeric impurity of the quinolone is produced.

  本发明涉及合成抗感染化合物的领域。更具体地说，本发明涉及合成一系列喹诺酮化合物，其可用作抗感染剂。本发明包括一种制备喹诺酮化合物的方法，其中产生的喹诺酮二聚体杂质少于约0.40％。
• 一种德拉沙星及其中间体的精制方法
  申请人：海南普利制药股份有限公司

  公开号：CN114031607B

  公开（公告）日：2023-01-10

  发明属于医药合成领域，具体提供了一种德拉沙星及其中间体的精制方法，所述方法为将式A‑6化合物与氯化试剂和硫酸的混合酸进行反应得到中间体式A‑7化合物。本发明技术方案可以有效的避免德拉沙星二聚物杂质的生成且得到超高纯度、高收率的德拉沙星。德拉沙星的纯度可以达到99.6％以上，更适用于放大工业化生产。