1-(2-Chloroethyl)-1-nitroso-3-[(3,4,5-trihydroxy-6-methoxyoxan-2-yl)methyl]urea | 58994-96-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 烷化剂类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-Chloroethyl)-1-nitroso-3-[(3,4,5-trihydroxy-6-methoxyoxan-2-yl)methyl]urea
• CAS: 58994-96-0
• 化学式: C₁₀H₁₈ClN₃O₇
• 分子量: 327.72
• InChiKey: AHHFEZNOXOZZQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-112°
• 比旋光度：
  D20 +93.2° (c = 0.5 in methanol) (Kimura); D25 +73.2° (c = 0.3 in methanol) (Kimura, Sekine)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：

  在光和潮湿的空气中不稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  T
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  XU7700000
• 危险类别：
  6.1
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25,R41,R43
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

化学性质

淡黄色结晶或结晶性粉末，无特殊气味。该物质极易溶于水，易溶于甲醇或乙醇，溶于无水乙醇或丙酮，稍难溶于乙酸或异丙醇，难溶于氯仿，并不溶于醚、苯或己烷。它在光和潮湿的空气中不稳定。熔点为111～112℃（以无水乙醇：乙醚，1:1混合物计）；而在分解条件下，熔点为101-103℃（以异丙醇计）。其[α]D20值为+93.2°（在甲醇中浓度C=0.5），而[α]D23值则为+73.2°（在甲醇中浓度C=0.3）。

用途

雷莫司汀是一种烷化剂，属于新开发的亚硝基脲类抗肿瘤药物。它具有良好的水溶性，并展现出广泛的抗癌活性。临床应用上，可用于治疗恶性淋巴瘤、骨髓瘤、恶性神经胶质肉瘤、慢性骨髓性白血病、真性红细胞增多症、本质性血小板增多症以及非何杰金氏淋巴瘤等。

用途

雷莫司汀具有广谱抗癌活性，并对多种肿瘤表现出良好的抗肿瘤效果。

生产方法 异氰酸酯法

首先，将甲基-6-氨基-6-脱氧-2-D-吡喃葡糖苷溶解于水和异丙醇中，在搅拌下滴加异氰酸(2-氯乙基)酯进行反应。随后，通过减压浓缩除去多余的溶剂，并在无水乙醇中反复结晶，从而得到浅黄白色结晶的中间体，收率为57.3%。

接着，将上述中间体溶解于乙酸溶液，在28-29℃和良好搅拌条件下加入亚硝酸钠粉末。反应完成后，使用Amberlite IR-120(H+型)树脂吸收钠离子。过滤后用冰乙酸彻底洗涤滤渣，合并洗液与滤液，并通过减压浓缩去除溶剂。最后，在异丙醇中结晶得到雷莫司汀，收率为90.5%。

活性酯法

此方法先将亚硝胺转化为活性酯，再与甲基-6-氨基-6-脱氧-D-吡喃葡糖苷反应，从而获得雷莫司汀。

文献信息

• SHORT TAT OLIGOMERS FOR DRUG DELIVERY
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US20200338202A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  Trans-activating transcription (TAT) factor peptide oligomers coupled with functional agents can selectively complex to the anionic surface of cancerous cells. The TAT conjugates can be delivered to the locus of the tumors using intra-arterial injection during transient blood flow arrest.
• US7790905B2
  申请人：——

  公开号：US7790905B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• US7927613B2
  申请人：——

  公开号：US7927613B2

  公开（公告）日：2011-04-19
• US8173177B2
  申请人：——

  公开号：US8173177B2

  公开（公告）日：2012-05-08
• [EN] COMBINATION OF CIMETIDINE AND CYSTEINE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMBINAISON DE DERIVES DE CIMETIDINE ET DE CYSTEINE POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：ASTION ONCOLOGY APS

  公开号：WO2003045359A2

  公开（公告）日：2003-06-05

  The present invention relates to new substances in the form of chemical complexes comprising cimetidine or a derivative thereof and a cysteine derivative and to compositions comprising said complexes or combination. The invention further relates to the therapeutic effect of such combinations in relation to treating cancer, cancer chemoprevention or the suppression of hypersensitivity and/or inflammatory reactions of a mammal.