lamellarin D | 97614-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: lamellarin D
• 英文别名: 3,11-dihydroxy-14-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one；14-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-6H-chromeno[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one；3,11-dihydroxy-14-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-chromeno[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one；3,11-dihydroxy-14-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6Hchromeno[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one；Lam-D；7,17-dihydroxy-12-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-8,16-dimethoxy-4-oxa-1-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-2(11),5,7,9,12,14,16,18,20-nonaen-3-one
• CAS: 97614-65-8
• 化学式: C₂₈H₂₁NO₈
• 分子量: 499.477
• InChiKey: ATHLLZUXVPNPAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lamellarin D 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到lamellarin H
  参考文献：
  名称：

  Total Syntheses of Lamellarin D and H. The First Synthesis of Lamellarin-Class Marine Alkaloids

  摘要：

  Total syntheses of marine polyaromatic alkaloids, lamellarin D (1) and H (2), are described. The pentacyclic lamellarin ring system was constructed by B-ylide mediated pyrrole ring formation and subsequent lactonization of 4 obtained by an assembly of known benzylisoquinoline 5, benzoate 6 and ethyl bromoacetate. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00287-1
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 lithium aluminium tetrahydride 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 茴香硫醚 、 ammonium acetate 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium amide 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 150.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 30.25h， 生成 lamellarin D
  参考文献：
  名称：

  片状和含内酰胺衍生物的简便多样的合成，具有改善的药物相似性和生物活性

  摘要：

  为了改善薄层蛋白的水溶性，其骨架中的内酯环被氮杂层蛋白中的内酰胺部分取代。然而，所报道的合成路线以非常低的产率产生了此类衍生物。因此，本研究着重于开发一种有效的简化的全合成方案，该方案可从相同的吡咯酯中间体中同时提供氮杂戊酰胺和母体薄片。随后的比较分析表明，引入的内酯-内酰胺替代使得这些分子的亲脂性降低，而它们的癌细胞毒性仍然与母体化合物相同。有趣的是，它们对多层面GSK-3β酶的抑制活性显着增强。

  DOI：

  10.1002/asia.201500611

文献信息

• Total synthesis of lamellarins D, L, and N
  作者：Naotaka Fujikawa、Takeshi Ohta、Tomohiro Yamaguchi、Tsutomu Fukuda、Fumito Ishibashi、Masatomo Iwao

  DOI：10.1016/j.tet.2005.10.014

  日期：2006.1

  Total synthesis of cytotoxic marine alkaloids, lamellarins D, L, and N, has been achieved by using Hinsberg-type pyrrole synthesis and palladium-catalyzed Suzuki–Miyaura coupling of the 3,4-dihydroxypyrrole bistriflate 6 as the key reactions. The total yields of lamellarins D, L, and N from the common intermediate 6 are 54, 58, and 50%, respectively.

  通过使用Hinsberg型吡咯合成法和钯催化的3,4-二羟基吡咯二酚6的Suzuki-Miyaura偶联，已经完成了细胞毒性海洋生物碱，薄片蛋白D，L和N的总合成。普通中间体6的层状蛋白D，L和N的总产率分别为54％，58％和50％。
• METHOD FOR PRODUCING LAMELLARIN AND DERIVATIVE THEREOF
  申请人：Tunghai University

  公开号：US20180273543A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present application discloses a method for producing lamellarin and a derivative thereof, which is able to greatly shorten the synthesis path of the lamellarin and the derivative thereof, and to improve the yield of the lamellarin and the derivative thereof, so as to increase use of the lamellarin or the derivative thereof in pharmaceutical industry.

  本申请公开了一种生产薄叶藻素及其衍生物的方法，能够大大缩短薄叶藻素及其衍生物的合成路径，并提高薄叶藻素及其衍生物的产量，从而增加薄叶藻素或其衍生物在制药工业中的应用。
• Construction of Pentacyclic Lamellarin Skeleton via Grob Reaction: Application to Total Synthesis of Lamellarins H and D
  作者：Kiran B. Manjappa、Jhih-Min Lin、Ding-Yah Yang

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01061

  日期：2017.7.21

  coumarin-pyrrole-isoquinoline-fused pentacycle via base-promoted Grob-type coupling of 3-nitrocoumarin and papaverine in a sealed tube is reported. This reaction is further applied to the total synthesis of lamellarin H in three linear steps and lamellarin D in eight linear steps with overall yields of 31% and 14%, respectively.

  据报道，在密封管中通过3-硝基香豆素和罂粟碱的碱促进的Grob型偶联有效地构建了苯基取代的香豆素-吡咯-异喹啉-稠合的五环。该反应进一步应用于三个线性步骤中的层状蛋白H和八个线性步骤中的层状蛋白D的总合成，总产率分别为31％和14％。
• Total Synthesis of Lamellarin D Trimethyl Ether, Lamellarin D, and Lamellarin H
  作者：Dhanaji M. Lade、Amit B. Pawar、Prathama S. Mainkar、Srivari Chandrasekhar

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00636

  日期：2017.5.5

  three different lamellarins have been accomplished using a Ru(II)-catalyzed (3 + 2) annulation strategy to construct the central pyrrole ring. The striking features of this synthesis are the use of PEG-400 as a green solvent for the (3 + 2) annulation reaction and multiple catalytic reactions with excellent overall yield. The present route also enables the synthesis of various lamellarin analogues devoid

  使用Ru（II）催化的（3 + 2）环化策略构建中心吡咯环，可以完成三种不同薄片蛋白的总合成。该合成的显着特征是将PEG-400用作绿色溶剂用于（3 + 2）环化反应和多种催化反应，且总收率优异。本路线还使得能够合成没有B环的各种薄片蛋白类似物。
• Topoisomerase I-mediated DNA cleavage as a guide to the development of antitumor agents derived from the marine alkaloid lamellarin D: triester derivatives incorporating amino acid residues
  作者：Christelle Tardy、Michaël Facompré、William Laine、Brigitte Baldeyrou、Dolores Garcı́a-Gravalos、Andrés Francesch、Cristina Mateo、Alfredo Pastor、José A Jiménez、Ignacio Manzanares、Carmen Cuevas、Christian Bailly

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.01.020

  日期：2004.4

  pentacyclic planar chromophore typical of the parent alkaloid were tested as topoisomerase I inhibitors. The non-amino compounds in group A showed no activity against topoisomerase I and were essentially non cytotoxic. In sharp contrast, compounds in group B incorporating amino acid residues strongly promoted DNA cleavage by human topoisomerase I. LAM-D derivatives tri-substituted with leucine, valine, proline

  近来海洋生物碱LAmelLArin D（LAM-D）被定性为人类拓扑异构酶I的强力毒物，赋予其对肿瘤细胞的显着细胞毒活性。我们在这里报告LAM-D系列中的第一个结构-活性关系研究。两组三酯化合物，它们在6H- [1]苯并吡喃并[4'，3'：4,5]吡咯并[2,1-a]异喹啉-6-测试了一种典型的母体生物碱的五环平面生色团作为拓扑异构酶I抑制剂。A组中的非氨基化合物对拓扑异构酶I没有活性，并且基本上无细胞毒性。与之形成鲜明对比的是，B组中掺有氨基酸残基的化合物强烈促进了人类拓扑异构酶I对DNA的切割。亮氨酸三取代的LAM-D衍生物，缬氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸或丙氨酸残基或相关的氨基侧链可稳定拓扑异构酶I-DNA复合物。用这些分子在T向下箭头G或C向下箭头G二核苷酸处检测到的DNA切割位点与LAM-D相同，但与喜树碱仅在T向下箭头G刺激拓扑异构酶I介导的切割的DNA切割位点略有不同。在DNA弛豫