(R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
• 英文别名: Pregabalin；3-(Azaniumylmethyl)-5-methylhexanoate
• 化学式: C₈H₁₇NO₂
• mdl: MFCD00906155
• 分子量: 159.228
• InChiKey: AYXYPKUFHZROOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的数据表明，母乳中的普瑞巴林含量较低，一名婴儿在母乳喂养3个月中没有明显的不良反应。如果母亲需要普瑞巴林，这并不是停止母乳喂养的理由，但在有更多数据之前，尤其是喂养新生儿或早产儿时，可能更倾向于使用替代药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一名患有乳头雷诺现象的哺乳母亲正在服用硝苯地平，这缓解了乳头变白的情况，但没有缓解每天多次发生的乳房刺痛。加用普瑞巴林75毫克，每日两次，几乎完全缓解了疼痛。她的婴儿在3个月内接受了纯母乳喂养，没有出现不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：一项研究将孕妇随机分为三组，分别口服普瑞巴林150毫克（n = 45），300毫克（n = 45）或安慰剂（n = 45），在择期剖宫产麻醉诱导前1小时，以减少术后镇痛需求。在普瑞巴林300毫克组的3名婴儿中，尽管没有一个出现镇静，但在分娩后8小时内难以进行母乳喂养。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited data indicate that amounts of pregabalin in breastmilk are low and one infant breastfed for 3 months with no discernable adverse effects. If pregabalin is required by the mother of an older infant, it is not a reason to discontinue breastfeeding, but until more data become available, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:A nursing mother with Raynaud’s phenomenon of the nipple was taking nifedipine, which resolved the nipple blanching, but not the lancing pain in the breast that occurred several times daily. Pregabalin 75 mg twice daily was added which almost completely resolved the pain. Her infant was exclusively breastfed for 3 months and experienced no adverse effects. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A study randomized pregnant women to either a single dose of pregabalin 150 mg (n = 45), 300 mg (n = 45), or placebo (n = 45) orally 1 hour before induction of anesthesia for an elective cesarean section to reduce postoperative analgesia requirements. Three infants of mothers in the pregabalin 300 mg group had difficulty latching on for breastfeeding for 8 hours after delivery although none were sedated.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid 在 (S)-(+)-扁桃酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以318 mg的产率得到(R)-普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  化学组装系统：活性药物成分的分散，连续，多步合成的分层控制

  摘要：

  尽管连续化学过程吸引了学术界和工业界的兴趣，但实际上所有活性药物成分（API）仍是通过使用多个不同的批处理过程来生产的。迄今为止，还没有用于可定制的小分子的不同的多步连续生产的方法。开发了一种化学装配系统，该系统中的流动反应模块以可互换的方式链接在一起，从而可以访问广泛的化学空间。在三个不同级别上进行控制-原料，试剂或反应模块的顺序选择-可以合成代表三个不同结构类别（γ-氨基酸，γ-内酰胺，β-氨基酸）的五个API，包括大片药物Lyrica和Gabapentin，总收率良好（49–75％）。

  DOI：

  10.1002/anie.201409765
• 作为产物：
  描述：

  在 Raney nickel 水 、 potassium hydroxide 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 生成 (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING PREGABALIN

  摘要：

  本发明涉及一种制备式（I）化合物的过程，其中该过程包括在碱性条件下对式（II）化合物进行加氢反应，其中R代表氢或能够转化为氢的易失基团。本发明还涉及用于该过程的中间体，用于制备pregabalin的该中间体的使用以及用于分离式（I）的外消旋化合物的过程。

  公开号：

  US20120142949A1

文献信息

• Carboxylic Acids as A Traceless Activation Group for Conjugate Additions: A Three-Step Synthesis of (±)-Pregabalin
  作者：Lingling Chu、Chisa Ohta、Zhiwei Zuo、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/ja505964r

  日期：2014.8.6

  carboxylic acids as a traceless activation group for radical Michael additions has been accomplished via visible light-mediated photoredox catalysis. Photon-induced oxidation of a broad series of carboxylic acids, including hydrocarbon-substituted, α-oxy, and α-amino acids, provides a versatile CO2-extrusion platform to generate Michael donors without the requirement for organometallic activation or propagation

  羧酸作为自由基迈克尔加成的无痕活化基团的直接应用是通过可见光介导的光氧化还原催化实现的。光子诱导氧化一系列广泛的羧酸，包括碳氢化合物取代的、α-氧基和 α-氨基酸，提供了一个多功能的 CO2 挤出平台来生成迈克尔供体，而无需有机金属活化或传播。多种迈克尔受体适用于这种新的共轭加成策略。还介绍了该技术在药物普瑞巴林（由辉瑞以商品名 Lyrica 商业化）的三步合成中的应用。
• C1-symmetric bisphosphine ligands and their use in the asymmetric synthesis of pregabalin
  申请人：Bao Jian

  公开号：US20050228190A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  Materials and methods for preparing (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methyl-hexanoic acid and structurally related compounds via enantioselective hydrogenation of prochiral olefins are disclosed. The methods employ novel chiral catalysts, which include C 1 -symmetric bisphosphine ligands bound to transition metals.

  通过对原生手性烯烃进行对映选择性加氢制备(S)-(+)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸及其结构相关化合物的材料和方法已被披露。这些方法采用了新颖的手性催化剂，其中包括与过渡金属结合的C1对称双膦配体。
• Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
  申请人：Gallop A. Mark

  公开号：US20060229361A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention provides prodrugs of GABA analogs, pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs and methods for making prodrugs of GABA analogs. The present invention also provides methods for using prodrugs of GABA analogs and methods for using pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs for treating or preventing common diseases and/or disorders.

  本发明提供了GABA类似物的前药，GABA类似物前药的药物组合物以及制备GABA类似物前药的方法。本发明还提供了使用GABA类似物前药的方法以及使用GABA类似物前药的药物组合物治疗或预防常见疾病和/或疾病的方法。
• [EN] ARYLMETHYLIDENE HETEROCYCLES AS NOVEL ANALGESICS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES D'ARYLMÉTHYLIDÈNE COMME NOUVEAUX ANALGÉSIQUES
  申请人：CHLORION PHARMA INC

  公开号：WO2009097695A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to Arylmethylidene heterocycles, compositions comprising an Arylmethylidene heterocycle, and methods useful for treating or preventing pain comprising administering an effective amount of an Arylmethylidene heterocycle as depicted by the formula (Ia).The compounds, compositions, and methods of the invention are also useful for treating or preventing inflammation.

  本发明涉及芳基甲基亚甲基杂环化合物，包括含有芳基甲基亚甲基杂环化合物的组合物，以及用于治疗或预防疼痛的方法，包括给予如公式(Ia)所示的芳基甲基亚甲基杂环化合物的有效量。该发明的化合物、组合物和方法也适用于治疗或预防炎症。
• Decatungstate-Catalyzed C(<i>sp</i>³)–H Sulfinylation: Rapid Access to Diverse Organosulfur Functionality
  作者：Patrick J. Sarver、Noah B. Bissonnette、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.1c04722

  日期：2021.7.7

  bonds into the corresponding alkyl sulfinic acids via decatungstate photocatalysis. This transformation has been applied to a diverse range of C(sp3)-rich scaffolds, including natural products and approved pharmaceuticals, providing efficient access to complex sulfur-containing products. To demonstrate the broad potential of this methodology for the divergent synthesis of pharmaceutically relevant molecules

  在这里，我们报道了通过十钨酸盐光催化将强脂肪族 C( sp 3 )–H 键直接转化为相应的烷基亚磺酸。这种转化已应用于多种富含 C( sp 3 ) 的支架，包括天然产物和批准的药物，为复杂的含硫产品提供了有效的途径。为了证明这种方法在药物相关分子的不同合成方面的广泛潜力，已经开发了将亚磺酸产品多样化为一系列药物相关官能团的程序。