9-((2 R,5S)-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one | 69655-05-6

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 9-((2 R,5S)-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one
• 英文别名: dideoxyinosine；didanosine；BMY 40900；Videx EC；Videx；9-[5-(Hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-9h-purin-6-ol；9-[5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 69655-05-6
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O₃
• mdl: MFCD20734739
• 分子量: 236.23
• InChiKey: BXZVVICBKDXVGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-195 °C
• 沸点：
  193-195 C
• 比旋光度：
  D25 -26.3° (c = 10 in water)
• 密度：
  1.2917 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO或甲醇
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物、热和光。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S26,S27,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29335990,2942000000
• RTECS号：
  NM7460700
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并放置在阴凉、干燥处。请务必远离氧化剂。

SDS

1.1 产品标识符
: 2′,3′-Dideoxyinosine
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
ddIno
ddI
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图 无
信号词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: ddIno
别名
ddI
: C10H12N4O3
分子式
: 236.23 g/mol
分子量
成分 浓度
2',3'-Dideoxyinosine
-
化学文摘编号(CAS No.) 69655-05-6
根据相应法规，无需披露具体组份。

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
保存在干燥处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 棕灰色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 193 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 分配系数：n-辛醇/水
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 2,000 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
离体的基因毒性 - 大鼠 - 肝
DNA抑制
对体内基因的毒性 - 老鼠 - 腹膜内的
细胞发生分析
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: NM7460700

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

适应症

去羟肌苷对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。主要适用于不能耐受齐多夫定、在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反复恶化的艾滋病患者。

药理作用

去羟肌苷是一种HIV反转录酶抑制剂，在细胞酶的作用下转化为具有抗病毒活性的代谢物双去氧三磷酸腺苷而起作用，掺入病毒DNA，使病毒的延长终止。其作用机制与齐多夫定相似。不能预防HIV通过性接触或血液污染造成的传染。与其他抗病毒药物联合使用（鸡尾酒疗法）用于治疗I型HIV感染。

抗病毒药和抗艾滋病药

地达诺辛是一种抗病毒药和抗艾滋病药，又称惠妥滋、地丹诺辛、二脱氧胸苷、双脱氧肌苷或去羟肌苷。为人免疫缺陷病毒（HIV）复制抑制剂，干扰和抑制病毒逆转录酶而阻止病毒的复制，作用机制与齐多夫定相似，但活性更高且选择性更强。由人工化学合成，在1991年11月首次在美国上市，为美国第二个被批准用来治疗HIV感染的药物，作为齐多夫定的替代品。是2′，3′-双脱氧腺苷（ddA）的前体药。

本品在病毒感染细胞内通过细胞酶的作用转化为有抗病毒活性的代谢物三磷酸双脱氧腺苷（ddA-TP）。ddA-TP是一种选择性很强的反转录酶抑制剂，干扰和抑制病毒的复制。临床使用后可使病情改善、CD4+ T淋巴细胞计数增加、HIV RNA水平降低等。

合成方法

去羟肌苷可以通过多种合成路线制备：

1. 第一种合成路径：将化合物进行脱保护基反应，经过多次纯化步骤最终得到产品。该过程包括脱保护、氢化和醇解等多个关键步骤。
2. 第二种合成路径：通过有机溶剂中的酰氯化、取代及还原等工艺，实现从肌苷到去羟肌苷的转化。
3. 第三种合成路径：采用特定的化学反应（5’-O-苯甲酰化、3’-0-(1-咪唑基)硫代羰基化）完成目标产物的合成。
4. 第四种合成路径：通过微生物发酵技术，利用不同菌株进行生产。该方法包括对6-羟基嘌呤及其衍生物的发酵过程。

每一种方法都体现了去羟肌苷工业化生产的科学性和复杂性，适用于不同的需求和条件。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((2 R,5S)-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-nitrophenyl (5-(6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)tetrahydrofuran- 2-yl)methyl 2-chloroethylphosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  靶向 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系的去羟肌苷磷酸化衍生物的合成、计算机模拟和体外抗癌研究

  摘要：

  设计、合成了一系列新型去羟肌苷磷酸化衍生物，并评价了其对人乳腺癌细胞的抗癌作用。再次评估它们的结合亲和力......

  DOI：

  10.1080/10799893.2024.2303013

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USE THEREOF AS INHIBITORS OF RAN GTPASE<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RAN GTPASE
  申请人：THE ROYAL INSTITUTION FOR THE ADVANCEMENT OF LEARNING/MCGILL UNIV

  公开号：WO2019046931A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Compounds of general formula IA, IB and IC outlined below, including pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. Such compounds and pharmaceutical compositions comprising them may be used in medical conditions involving Ran GTPase.

  以下概述了通式IA、IB和IC的化合物，包括其药用盐、溶剂合物和水合物。这些化合物和包含它们的药物组合物可用于涉及Ran GTP酶的医疗状况。
• A PROCESS FOR PREPARING DIDANOSINE
  申请人：Shanghai Aurisco International Trading Co., Ltd.

  公开号：EP1887013A1

  公开（公告）日：2008-02-13

  This invention provides a method for preparing didanosine. The method comprises removing a protecting group in position 5' of compound II by hydrolysis under basic reaction conditions, and simultaneously enolizing of the carbonyl group of the purine ring to obtain a stable salt, and then producing the salt of 2',3-dideoxyinosine through catalytic hydrogenation, which salt is finally converted with acid to yield the finished product.

  这项发明提供了一种制备地达诺辛的方法。该方法包括在碱性反应条件下通过水解去除化合物II的5'位保护基，同时使嘌呤环的羰基发生烯醇化以获得稳定的盐，然后通过催化氢化产生2',3'-二脱氧肌苷的盐，最终将该盐与酸反应转化为最终产品。
• 去羟肌苷拟肉毒碱类前药及其制备方法
  申请人：中国医科大学附属第四医院

  公开号：CN108484706A

  公开（公告）日：2018-09-04

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种去羟肌苷拟肉毒碱类前药，即去羟肌苷的5’‑O‑L肉毒碱酯前药及其制备方法和用途。该去羟肌苷拟肉毒碱类前药的结构通式I如下：其中,R是饱和二元脂肪酸残基。该去羟肌苷拟肉毒碱类前药能够显著提高膜渗透性和口服生物利用度，具有广阔的应用前景。
• Novel Process for the Preparation of Didanosine Using Novel Intermediates
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20080293938A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  present invention relates to novel crystalline alkali metal and alkaline earth metal salts of 2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydroinosine. The present invention also provides a novel process for preparation of didanosine in high yield and purity using novel intermediates. Thus, for example, 5′-O-acetyl-2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydroinosine is reacted with monomethyl amine to give 2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydro inosine, which is then reacted with sodium hydroxide and crystallized to give crystalline 2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydroinosine sodium salt. 2′,3′-Dideoxy-2′,3′-didehydroinosine sodium salt is hydrogenated using raney nickel catalyst in aqueous medium and then neutralized with hydrochloric acid to yield didanosine.

  本发明涉及2′，3′-二去氧-2′，3′-二脱氢肌苷的新型晶体碱金属和碱土金属盐。本发明还提供了一种使用新型中间体制备高产率和高纯度的地达诺辛的新工艺。例如，5′-O-乙酰基-2′，3′-二去氧-2′，3′-二脱氢肌苷与单甲基胺反应，得到2′，3′-二去氧-2′，3′-二脱氢肌苷，然后与氢氧化钠反应结晶，得到晶体2′，3′-二去氧-2′，3′-二脱氢肌苷钠盐。2′，3′-二去氧-2′，3′-二脱氢肌苷钠盐在水相中使用Raney镍催化剂进行氢化，然后用盐酸中和得到地达诺辛。
• Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20070232529A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性物质输送系统，更具体地涉及包含氨基酸（作为单个氨基酸或肽）与活性物质共价连接的组合物以及用于给予共轭活性物质组合物的方法。