1-(hydroxymethyl)-6-methylphenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-(hydroxymethyl)-6-methylphenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione
• 英文别名: przewaquinone B；1-(hydroxymethyl)-6-methylnaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione
• 化学式: C₁₈H₁₂O₄
• 分子量: 292.291
• InChiKey: CETREAVXUDHZGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(hydroxymethyl)-6-methylphenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione 在 三溴化磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-((dimethylamino)methyl)-6-methylphenanthro[1,2-b]-furan-10,11-dione
  参考文献：
  名称：

  天然产物丹参酮I的结构修饰导致发现新型的富含氮的衍生物，具有增强的抗癌特性和改进的类药物特性

  摘要：

  天然产物丹参酮I（1）用于癌症治疗的临床开发受到其效力弱和药物样性质差的阻碍。在本文中，对1进行了更广泛和系统的结构修饰，以生成四个系列的新丹参酮衍生物。其中，内酰胺衍生物22h对KB和耐药性KB / VCR癌细胞显示出最有效的抗增殖活性，其效力比1高约13至49倍。化合物22h具有明显改善的类药物特性，包括水溶性（15.7 mg / mL），肝微粒体的代谢稳定性和PK特性（T 1/2 = 2.58 h; F= 21％）相比，1。初步的机理研究表明，22h通过激活caspase-3 / -7至少部分地显着诱导了HCT116细胞的凋亡。更重要的是，以10 mg / kg的剂量给药22h可以显着抑制体内HCT116异种移植物的肿瘤生长，而不会显着降低测试裸鼠的体重。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01259
• 作为产物：
  描述：

  丹参酮 I 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以26%的产率得到1-(hydroxymethyl)-6-methylphenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione
  参考文献：
  名称：

  天然产物丹参酮I的结构修饰导致发现新型的富含氮的衍生物，具有增强的抗癌特性和改进的类药物特性

  摘要：

  天然产物丹参酮I（1）用于癌症治疗的临床开发受到其效力弱和药物样性质差的阻碍。在本文中，对1进行了更广泛和系统的结构修饰，以生成四个系列的新丹参酮衍生物。其中，内酰胺衍生物22h对KB和耐药性KB / VCR癌细胞显示出最有效的抗增殖活性，其效力比1高约13至49倍。化合物22h具有明显改善的类药物特性，包括水溶性（15.7 mg / mL），肝微粒体的代谢稳定性和PK特性（T 1/2 = 2.58 h; F= 21％）相比，1。初步的机理研究表明，22h通过激活caspase-3 / -7至少部分地显着诱导了HCT116细胞的凋亡。更重要的是，以10 mg / kg的剂量给药22h可以显着抑制体内HCT116异种移植物的肿瘤生长，而不会显着降低测试裸鼠的体重。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01259

文献信息

• 2-ALKYL-OR-ARYL-SUBSTITUTED TANSHINONE DERIVATIVES, AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Hangzhou Bensheng Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20140336249A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention belongs to the field of natural medicine and pharmaceutical chemistry, and specifically relates to novel 2-alkyl- or 2-aromatic-substituted tanshinone I derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a process for the preparation of these compounds, compositions containing such compounds and their use in preparing antineoplastic medicaments. When Z═R, said derivative is 2-alkyl-substituted tanshinone I; when Z═Ar, said derivative is 2-aryl-substituted tanshinone I; when Z=Het, said derivative is 2-heteroaryl- or 2-heterocyclyl-substituted tanshinone I.

  本发明属于自然药物和药物化学领域，具体涉及公式（I）的新型2-烷基或2-芳基取代丹参酮I衍生物或其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法，含有这种化合物的组合物以及它们在制备抗肿瘤药物中的用途。当Z=R时，所述衍生物为2-烷基取代的丹参酮I；当Z=Ar时，所述衍生物为2-芳基取代的丹参酮I；当Z=Het时，所述衍生物为2-杂芳基或2-杂环烷基取代的丹参酮I。
• 丹参酮I衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN105622709A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明涉及通式(I)所示丹参酮I衍生物，其中Z为OR1、NR2R3或X。本发明还涉及通式(I)所示丹参酮I衍生物的制备方法，以及通式(I)的丹参酮I衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物、特别是抗肿瘤药物中的用途。
• 2-AMINATED METHYLENE OR 2-ESTERIFIED METHYLENE TANSHINONE DERIVATIVES, AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Hangzhou Bensheng Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2786990B1

  公开（公告）日：2018-08-08
• US9328083B2
  申请人：——

  公开号：US9328083B2

  公开（公告）日：2016-05-03
• US9771343B2
  申请人：——

  公开号：US9771343B2

  公开（公告）日：2017-09-26