1-[6-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-2-yl]-N-methylpyrazole-4-carboxamide | 313348-27-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 1-[6-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-2-yl]-N-methylpyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[6-amino-9-[3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-2-yl]-N-methylpyrazole-4-carboxamide
• CAS: 313348-27-5
• 化学式: C₁₅H₁₈N₈O₅
• 分子量: 390.35
• InChiKey: LZPZPHGJDAGEJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160°C
• 密度：
  1.98±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

概述

瑞加德松一水合物是瑞加德松（Regadenoson）的水合物，而瑞加德松是由美国CV Therapeutics公司开发的一种新型A2A腺苷受体激动药。2008年4月，美国FDA批准它用于心肌灌注显像（Myocardial Perfusion Imaging, MPI）。

制备

瑞加德松一水合物的合成路线如下：

1. 以2-氯腺苷(2)与水合肼缩合制得2-肼基腺苷(3)，然后与2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯(6)缩合闭环得到2-(4-乙氧羰基-1H-吡唑-1-基)腺苷(4)。
2. 将40%的甲胺水溶液(1300mL)置于压力反应器中，冷却至0～5℃。加入中间体4 (100g)，在0～5℃下搅拌至少8小时，监测反应是否完全。当反应完全时，将混合物温热并维持温度在50～60℃之间1小时，然后在1小时内冷却至低于30℃。
3. 温度降至低于30℃后，在100～500mmHg的压力下脱气，并使温度降低至0～5℃。搅拌至少1小时并维持压力100～500mmHg，然后中断真空用氮气置换，将温度在0～5℃下维持不少于30分钟。
4. 滤出固体产物，用水(3×500mL)冲洗，并用无水乙醇(625mL)冲洗。产品在真空下干燥且温度不超过40℃，获得瑞加德松一水合物。

靶点

Target	Value
A2AR	290 nM(Ki)

文献信息

• Novel Polymorph of Regadenoson
  申请人：BIOPHORE INDIA PHARMACEUTICALS PVT. LTD.

  公开号：US20160115191A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The invention provides a novel polymorph of Regadenoson. More particularly, the invention provides propylene glycol solvate of Regadenoson. The invention also provides a process for the preparation of propylene glycol solvate of Regadenoson.

  这项发明提供了雷加诺唑的一种新型多形态。更具体地说，这项发明提供了雷加诺唑的丙二醇溶剂结晶体。该发明还提供了一种制备雷加诺唑丙二醇溶剂结晶体的方法。
• Novel Process for the Preparation of (1-pyrazole-4-yl)-N-methylcarboxamide
  申请人：BIOPHORE INDIA PHARMACEUTICALS PVT. LTD.

  公开号：US20150353593A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to a novel process for the preparation of (1-9-[(4S,2R,3R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl)-6-aminopurin-2-yl}pyrazole-4-yl)-N-methylcarboxamide.

  本发明涉及一种新型制备(1-9-[(4S,2R,3R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊糖-2-基)-6-氨基嘧啶-2-基}吡唑-4-基)-N-甲基羧酰胺的方法。
• Solid-state forms of Regadenoson, their use and preparation
  申请人：JOHNSON MATTHEY PUBLIC LIMITED COMPANY

  公开号：US11535644B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  The invention relates to a crystalline methanol or dimethyl sulfoxide solvated form of regadenoson and an anhydrous polymorph of regadenoson. The invention is also directed to the preparation of the methanol or dimethyl sulfoxide solvated and anhydrous solid-state forms of regadenoson. In particular, the invention relates to the preparation of the anhydrous polymorph of regadenoson in a stable form from the dimethyl sulfoxide solvated form of regadenoson, which preparation is purifiable and scalable.

  本发明涉及雷公藤多苷的甲醇或二甲亚砜溶解结晶形式和雷公藤多苷的无水多晶形式。本发明还涉及雷公藤多苷的甲醇或二甲亚砜溶液和无水固态形式的制备。特别是，本发明涉及从雷公藤多苷的二甲基亚砜溶液形式制备稳定形式的雷公藤多苷的无水多晶型，该制备方法是可纯化和可扩展的。
• PHARMACEUTICAL FORMULATIONS OF REGADENOSON
  申请人：LEIUTIS PHARMACEUTICALS PVT. LTD.

  公开号：US20190240247A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The present invention relates to parenteral pharmaceutical formulation of Regadenoson comprising of Regadenoson, one or more cyclodextrins and pharmaceutically acceptable excipients.
• SOLID-STATE FORMS OF REGADENOSON, THEIR USE AND PREPARATION
  申请人：JOHNSON MATTHEY PUBLIC LIMITED COMPANY

  公开号：US20210009626A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The invention relates to a crystalline methanol or dimethyl sulfoxide solvated form of regadenoson and an anhydrous polymorph of regadenoson. The invention is also directed to the preparation of the methanol or dimethyl sulfoxide solvated and anhydrous solid-state forms of regadenoson. In particular, the invention relates to the preparation of the anhydrous polymorph of regadenoson in a stable form from the dimethyl sulfoxide solvated form of regadenoson, which preparation is purifiable and scalable.