5,6-二氨基-3-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮 | 40959-24-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5,6-二氨基-3-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮
• 英文名称: 5,6-diamino-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5,6-diamino-3-methyluracil；5,6-diamino-3-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 40959-24-8
• 化学式: C₅H₈N₄O₂
• mdl: MFCD01166591
• 分子量: 156.144
• InChiKey: KNGVGMVHBVVSCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氨基-3-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮 在 三氯化铁 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 反应 0.08h， 以90%的产率得到3,6-dimethyl-2,4,5,7(1H,3H,6H,8H)pyrimido<5,4-g>pteridinetetrone
  参考文献：
  名称：

  Okamoto, Yoshihisa; Ogura, Kuniyoshi; Kurasawa, Yoshihisa, Heterocycles, 1984, vol. 22, # 5, p. 1231 - 1234

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2-甲氧基-3-甲基-4(3H)-嘧啶酮 在 盐酸 、 甲醇 、 甲酸 、 sodium dithionite 、 水 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 生成 5,6-二氨基-3-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Pfleiderer, Chemische Berichte, 1957, vol. 90, p. 2272,2275

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and Regioselective N- and O-Alkylation of 1<i>H</i>- or 3<i>H</i>-[1,2,3]Triazolo[4,5-<i>d</i>]pyrimidine-5,7(4<i>H</i>,6<i>H</i>)-diones (8-Azaxanthines) and Transformation of Their 3-Alkyl Derivatives into 1-Alkyl Isomers
  作者：Tomohisa Nagamatsu、Rafiqul Islam

  DOI：10.1055/s-2006-950337

  日期：——

  alkylating agents, for example alkyl halides and dimethyl sulfate, were employed in aprotic Solvents Under a variety of conditions for the alkylation of mono- and disubstituted 1H- or 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-5,7(4H,6H)-diones, which were prepared by cyclization of the appropriate 5,6-diaminouracils with nitrous acid. The alkylation on the triazole ring in the presence of anhydrous potassium carbonate

  在非质子溶剂中使用了几种烷基化剂，例如卤代烷和硫酸二甲酯 在各种条件下用于单取代和双取代的 1H-或 3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]的烷基化嘧啶-5,7(4H,6H)-二酮，通过适当的 5,6-二氨基尿嘧啶与亚硝酸的环化制备。在无水碳酸钾存在下，三唑环上的烷基化同时在 1 位和 2 位发生，优先在 2 位烷基化。用等价的烷基化试剂在嘧啶环上进行类似的烷基化仅在 4 位发生。3,6-二取代衍生物在室温下烷基化导致5-O-烷基化伴随4-N-烷基化，但在高温下仅发生4-N-烷基化。3,4的反应，
• EGFR inhibitors and apoptotic inducers: Design, synthesis, anticancer activity and docking studies of novel xanthine derivatives carrying chalcone moiety as hybrid molecules
  作者：Hesham A. Abou-Zied、Bahaa G.M. Youssif、Mamdouh F.A. Mohamed、Alaa M. Hayallah、Mohamed Abdel-Aziz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102997

  日期：2019.8

  the effectiveness of anticancer agents and weaken drug resistance is to use hybrid molecules. therefore, the current study intended to introduce 20 novel xanthine/chalcone hybrids 9-28 of promising anticancer activity. Compounds 10, 11, 13, 14, 16, 20 and 23 exhibited potent inhibition of cancer cells growth with IC50 ranging from 1.0 ± 0.1 to 3.5 ± 0.4 μM compared to doxorubicin with IC50 ranging from

  使用杂化分子是提高抗癌药效力和减弱耐药性的有效途径之一。因此，本研究打算引入20种具有良好抗癌活性的新型黄嘌呤/查耳酮杂种9-28。与阿霉素相比，化合物10、11、13、14、16、20和23表现出对癌细胞生长的有效抑制，IC50为1.0±0.1至3.5±0.4μM，而IC50为0.90±0.62至1.41±0.58μM。化合物11和16是最好的。为了验证其抗癌活性的机制，评估了化合物10、11、13、14、16、20和23的EGFR抑制作用。研究结果表明，化合物11对目标酶的IC50 = 0.3 µM，比星形孢菌素参考药物（IC50 = 0.4 µM）更有效。因此，与对照组相比，广泛研究了最有效化合物11的凋亡效应，显示Bax水平显着提高至29倍，而Bcl2的下调至0.28倍。此外，评估了化合物11对胱天蛋白酶3和8的作用，发现其水平分别增加了8倍和14倍。另外，检查了化合物11对细胞周
• Preparation, Properties, Reactions, and Adenosine Receptor Affinities of Sulfophenylxanthine Nitrophenyl Esters:  Toward the Development of Sulfonic Acid Prodrugs with Peroral Bioavailability
  作者：Luo Yan、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm0310030

  日期：2004.2.1

  esters of p-sulfophenylxanthine derivatives were synthesized as model compounds. The target xanthine derivatives were obtained in high yields by condensation of the appropriate 5,6-diaminouracils with 4-(nitrophenoxysulfonyl)benzoic acids in the presence of a carbodiimide, followed by ring closure with polyphosphoric acid trimethylsilyl ester. The chemical and enzymatic stability of the m-nitrophenyl

  P2嘌呤能受体的许多目前已知的拮抗剂是带有一个或几个苯基磺酸酯基的阴离子分子。在P1（腺苷）受体拮抗剂中，黄嘌呤苯磺酸盐是一类有效的化合物。由于它们的高酸度，苯磺酸盐在生理pH值下带负电荷，并且不易穿透细胞膜。本研究旨在通过将磺酸盐转化为化学稳定的硝基苯基酯来开发其亲脂性，口服可生物利用的前药。使用甲苯磺酸硝基苯酯作为模型化合物在不同pH值下进行的初始稳定性测试表明，间硝基苯酯在很宽的pH范围内都是稳定的，而邻位和对位异构体在强酸性或碱性条件下则较不稳定。合成了对磺基苯基黄嘌呤衍生物的一系列间硝基和对硝基苯基酯作为模型化合物。通过在碳二亚胺存在下将合适的5,6-二氨基尿嘧啶与4-（硝基苯氧基磺酰基）苯甲酸缩合，然后用多磷酸三甲基甲硅烷基酯闭环，以高收率获得目标黄嘌呤衍生物。通过毛细管电泳在体外研究了间硝基苯酯的化学和酶稳定性。观察到在水溶液，人造胃酸和血清中的高稳定性。但是，用作原型黄嘌呤
• Synthesis and pharmacological evaluation of novel 1,3,8- and 1,3,7,8-substituted xanthines as adenosine receptor antagonists
  作者：José Enrique Rodríguez-Borges、Xerardo García-Mera、María Carmen Balo、José Brea、Olga Caamaño、Franco Fernández、Carmen López、María Isabel Loza、María Isabel Nieto

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.028

  日期：2010.3

  number of novel xanthines bearing a variety of substituents at positions 1, 3, 7 and 8 were prepared and evaluated for their binding affinity to the human adenosine receptor A1, A2A, A2B and A3 subtypes. Several of the 1,3,8- and 1,3,7,8-substituted xanthines showed moderate-to-high affinity at human A2B and A1 receptors, with the most active compound (14q) having a pKi of 7.57 nM for hA2B receptors and

  制备了许多在1、3、7和8位带有各种取代基的新颖黄嘌呤，并评估了它们与人腺苷受体A 1，A 2A，A 2B和A 3亚型的结合亲和力。1,3,8-和1,3,7,8-取代的黄嘌呤中的几种对人A 2B和A 1受体表现出中等至高亲和力，其中活性最高的化合物（14q）的ap K i为7.57。 n M对h A 2B受体的选择性和对h A 2A受体的选择性是8.1倍和h A 1的 受体的3.7倍。
• Synthesis and biological evaluation of novel xanthine derivatives as potential apoptotic antitumor agents
  作者：Mohamed Hisham、Bahaa G.M. Youssif、Essam Eldin A. Osman、Alaa M. Hayallah、Mohamed Abdel-Aziz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.015

  日期：2019.8

  8-disubstituted xanthine derivatives were designed and synthesized. The synthesized compounds were tested in a cell viability assay using human mammary gland epithelial cell line (MCF-10A) where all the compounds exhibited no cytotoxic effects and more than 90% cell viability at a concentration of 50 μM. The oxime containing compounds 7a-b and 17-24 were more active as antiproliferative agents than their non-oxime

  设计并合成了一系列含有1,3,8-三取代或1,8-二取代的黄嘌呤衍生物的新型黄嘌呤/ NO供体杂化物。使用人乳腺上皮细胞系（MCF-10A）在细胞活力测定中测试了合成的化合物，其中所有化合物在50μM的浓度下均无细胞毒性作用且细胞活力超过90％。含肟的化合物7a-b和17-24比其非肟同类物6a-b和9-16更具活性。羟基氨基-苯乙基支架化合物17-24比羟基亚氨基-乙基苯基乙酰胺7a-b衍生物更具活性。化合物18–2 0和22-24表现出对EGFR的抑制，IC 50为0.32至2.88μM。与作为参考药物的阿霉素相比，与Panc-1细胞系中的对照细胞相比，化合物18-20和22-24使活性caspase 3的水平增加了4-8倍。化合物18，22和23是最caspase-3的诱导。化合物22和23增加了caspase-8和9的水平，表明内在和外在途径均被激活，并显示出有效的Bax诱导，Bc