4-amino-1-(2-hydroxymethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-1H-pyrimidin-2-one | 145918-75-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 4-amino-1-(2-hydroxymethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-1H-pyrimidin-2-one
• 英文别名: (-)-(2S,4S)-1-(2-hydroxymethyl-1,3-dioxolan-4-yl)cytosine；4-amino-1-(2-(R)-hydroxymethyl-[1,3]dioxolan-4-(R)-yl)-1H-pyrimidin-2-one；1-(2-(Hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)cytosine；4-amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 145918-75-8；908827-81-6
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: RXRGZNYSEHTMHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-177°
• 比旋光度：
  D25 -38.33° (c = 0.43 in MeOH).
• 沸点：
  422.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

制备方法与用途

生物活性

Troxacitabine 是一种具有强效抗肿瘤活性的二氧戊环类似物。体外研究显示，它在肝细胞癌 (HepG2)、前列腺癌 (PC3, DUI45)、非小细胞肺癌 (NCI-H460, NCr-322M)、结肠癌 (HT29)、肾癌 (CAK-l, A498, RXF-393, SNI2-C) 和胰腺癌 (Panc-Ol, MiaPaCa) 的细胞系中表现出毒性和抑制作用，其 IC₅₀ 值范围为 15-35 μM。

体内研究

Troxacitabine 在胰腺癌模型 Panc-01 中表现出高活性，剂量分别为 10 mg/kg 和 25 mg/kg 时的半数有效抑制率 (TGI) 分别达到 88.5% 和 84.3%。与对照组相比，给予 Troxacitabine 的动物最终肿瘤重量显著减轻。Troxacitabine 对 MiaPaCa 模型的活性较低。

此外，Troxacitabine 在人类肾细胞癌 (RCC) 肿瘤异种移植模型中表现出高度有效性，包括 CAM-i、A498、RXF-393 和 SN12C 癌症。在携带 CAM-i、A498 和 RXF-393 RCC 肿瘤的动物中，通过腹腔注射 10 mg/kg、25 mg/kg 和 50 mg/kg 的剂量每天两次给药 5 天后观察到了非常好的反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-苯基辛酸 、 4-amino-1-(2-hydroxymethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-1H-pyrimidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 8-Phenyl-octanoic acid 4-[2-oxo-4-(8-phenyl-octanoylamino)-2H-pyrimidin-1-yl]-[1,3]dioxolan-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Dioxolane analogs for improved inter-cellular delivery

  摘要：

  以下式中的二氧杂环戊烷类似物：其中R1和R2在此处定义，可用于治疗癌症。例如，这些化合物可用于治疗癌症患者，这些患者的癌细胞缺乏核苷或核苷碱基转运蛋白。

  公开号：

  US20030013660A1

文献信息

• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。
• [EN] NOVEL PHOSPH(ON)ATE- AND SULF(ON)ATE-BASED PHOSPHATE MODIFIED NUCLEOSIDES USEFUL AS SUBSTRATES FOR POLYMERASES AND AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES MODIFIÉS AVEC UN PHOSPHATE, À BASE DE PHOSPH(ON)ATE ET DE SULF(ON)ATE, UTILES COMME SUBSTRATS POUR LES POLYMÉRASES ET COMME AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2011069688A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  This invention provides phosphate-modified nucleosides represented by the structural formula ( I ): wherein W is O or S, and wherein B, R1; R3 and R2. are as defined herein. These compounds are useful as substrates for DNA/RNA polymerases, and as anti-viral agents in particular against HIV-1.

  这项发明提供了由结构式（I）表示的磷酸酯修饰核苷，其中W为O或S，B、R1、R3和R2的定义如本文所述。这些化合物可作为DNA/RNA聚合酶的底物使用，特别是作为抗HIV-1的抗病毒药物。
• NOVEL PHOSPH(ON)ATE- AND SULF(ON)ATE-BASED PHOSPHATE MODIFIED NUCLEOSIDES USEFUL AS SUBSTRATES FOR POLYMERASES AND AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Herdewijn Piet

  公开号：US20120245029A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  This invention provides phosphate-modified nucleosides represented by the structural formula (I): wherein W is O or S, and wherein B, R 1 ; R 3 and R 2 . are as defined herein. These compounds are useful as substrates for DNA/RNA polymerases, and as anti-viral agents in particular against HIV-1.

  这项发明提供了由结构式(I)表示的磷酸修饰核苷酸，其中W为O或S，而B、R1、R2和R3如此处所定义。这些化合物可作为DNA/RNA聚合酶的底物，特别是在抗击HIV-1方面作为抗病毒剂。
• Method of manufacture of 1,3-oxathiolane nucleosides
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP1535921A1

  公开（公告）日：2005-06-01

  Processes for the preparation of 1,3-oxathiolane nucleosides are provided that include efficient methods for the preparation of the 1,3-oxathiolane ring and subsequent condensation of the 1,3-oxathiolane with a pyrimidine or purine base. Using the processes described herein, the compounds can be provided as isolated enantiomers.

  提供了制备1,3-氧硫杂环嘧啶核苷的过程，其中包括制备1,3-氧硫杂环环的高效方法以及将1,3-氧硫杂环与嘧啶或嘌呤碱基进行后续缩合的方法。使用本文所述的过程，可以提供单体对映体化合物。
• Compounds and methods for the treatment of cancer
  申请人：Chu K. Chung

  公开号：US20050261320A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  (−)-(2S,4S)-1-(2-Hydroxymethyl-1,3-dioxolan-4-yl)cytosine (also referred to as (−)-OddC) or its derivative and its use to treat cancer in animals, including humans.

  (-)-(2S,4S)-1-(2-羟甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)胞嘧啶（也称为（-）-OddC）或其衍生物以及其用于治疗动物（包括人类）的癌症。