2-acetyl-4-[[3-[[3-[(5-acetyl-2,6-dihydroxy-3,3-dimethyl-4-oxocyclohexa-1,5-dien-1-yl)methyl]-5-butanoyl-2,4,6-trihydroxyphenyl]methyl]-5-butanoyl-2,4,6-trihydroxyphenyl]methyl]-3,5-dihydroxy-6,6-dimethylcyclohexa-2,4-dien-1-one | 12777-70-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-acetyl-4-[[3-[[3-[(5-acetyl-2,6-dihydroxy-3,3-dimethyl-4-oxocyclohexa-1,5-dien-1-yl)methyl]-5-butanoyl-2,4,6-trihydroxyphenyl]methyl]-5-butanoyl-2,4,6-trihydroxyphenyl]methyl]-3,5-dihydroxy-6,6-dimethylcyclohexa-2,4-dien-1-one
• 英文别名: tetraalbaspidin-ABBA；dryocrassin ABBA；dryocrassin
• CAS: 12777-70-7
• 化学式: C₄₃H₄₈O₁₆
• 分子量: 820.845
• InChiKey: SEMUQEMWTSGBEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1089.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.474±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.21
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  304.72
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  16.0

制备方法与用途

背景

东北贯众素（Dryocrassin），又名绵马贯众素，是一种四环间苯三酚衍生物。分子式为C₄₃H₄₈O₁₆；分子量为820.83。东北贯众素是绵马贯众抗疟活性及抗肿瘤活性的主要有效成分，研究证明其具有抗日本血吸虫作用。

绵马贯众为鳞毛蕨科植物粗茎鳞毛蕨（东北贯众）Dryopteris crassirhizoma Nakai的干燥根茎及叶柄残基。它具有清热解毒、驱虫的功效，用于治疗虫积腹痛和疮疡。其炭品可止血，适用于崩漏。主要化学成分包括东北贯众素、绵马酸类、黄绵马酸类以及微量白绵马素、粗蕨素、绵马三萜、鞣质、挥发油、树脂等。

提纯方法

取绵马贯众药材粉碎后，称量10kg投入提取罐中。加入70L 90%乙醇和20g氢氧化钙搅拌加热至50℃，提取两次，每次持续2小时，合并提取液并过滤。用盐酸调节pH值至5，减压回收至乙醇浓度40%，放置12小时后滤出沉淀物约1kg。

随后，使用氯仿回流溶解沉淀物，并加入2% 767针剂活性炭脱色2小时，再进行过滤。将所得溶液转入装有20kg硅胶的短粗柱中，回收氯仿并干燥后装填。先用120L甲醇冲洗杂质，再使用乙酸乙酯洗脱流分，并通过薄层检测收集流分至原体积的1/10。结晶析出后，在丙酮中回流饱和溶解，冷却静置析晶，滤出结晶物再次溶解结晶一次，低温干燥得到产品340g，纯度为98.2%。

生物活性

Dryocrassin ABBA（Dryocrassin）是从苦参中提取的黄酮类天然产物，具有抗病毒和抗菌活性。Dryocrassin ABBA对H5N1禽流感病毒具有显著的抗病毒活性。此外，它能抑制金黄色葡萄球菌vWbp的凝固酶活性，并能抑制树突状细胞的免疫刺激功能，延长同种异体皮肤移植成活率。

靶点

• H5N1 avian influenza virus

化学性质

东北贯众素来源于鳞毛蕨科植物粗茎鳞毛蕨的干燥根茎及叶柄残基中提取的有效成分。

用途

主要用于含量测定、鉴定和药理实验等。药理作用显示，东北贯众具有小毒，能驱虫、止血并清热解毒。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间苯三酚 在 聚合甲醛 、 L-薄荷醇 、 硫酸 、 二氢吡啶 、 sodium methylate 、 boron trifluoride diacetate 、 三溴化硼 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 2-acetyl-4-[[3-[[3-[(5-acetyl-2,6-dihydroxy-3,3-dimethyl-4-oxocyclohexa-1,5-dien-1-yl)methyl]-5-butanoyl-2,4,6-trihydroxyphenyl]methyl]-5-butanoyl-2,4,6-trihydroxyphenyl]methyl]-3,5-dihydroxy-6,6-dimethylcyclohexa-2,4-dien-1-one
  参考文献：
  名称：

  具有对耐药性神经氨酸酶的潜在抑制活性的干骨胶原ABBA及其类似物的全合成。

  摘要：

  传统上，莲花-清温配方（LQF）的主要成分之一-鳞翅目（Dryopteris crassirhizoma）的茎通常用于清热和排毒。Dryocrassin ABBA是草药中的关键抗病毒成分，而该化合物很难大量获得，具有同源化合物，多酚基团和低含量的特征。因此，本发明的目的是通过合成干球蛋白ABBA及其类似物从自然来源寻求流感H7N9病毒抑制剂。结果，该化合物以九步完成了全合成，总收率为4.6％。随后评估合成产物及其类似物的神经氨酸酶（NAs）抑制活性。与阳性对照OSV（9.6μM）相比，令人激动的是，干球蛋白ABBA及其类似物（b5和e2）对安徽H7N9具有更好的NAs抑制活性，IC50值分别为3.6μM，2.5μM和1.6μM。对于高度抗性的上海N9，这些化合物也可以显示中等抑制活性。对接结果表明，合成的3个命中分子通过氢键与关键K294直接相互作用，但在上海N9中未观察到OSV与关键K2

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.013

文献信息

• Total synthesis of dryocrassin ABBA and its analogues with potential inhibitory activity against drug-resistant neuraminidases
  作者：Bo Hou、Ze Liu、Xiao-Bei Yang、Wen-Fei Zhu、Jin-Yu Li、Liu Yang、Fu-Cai Reng、Yong-Feng Lv、Jiang-Miao Hu、Guo-Yang Liao、Jun Zhou

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.013

  日期：2019.9

  low contents. Therefore, the present work aims to seek influenza H7N9 virus inhibitors from natural source by synthesis of dryocrassin ABBA and its analogues. As a result, total synthesis of the compound was achieved in nine steps with an over-all yield of 4.6%. Neuraminidases (NAs) inhibitory activities of the synthesized product and its analogues were evaluated afterward. Comparing with the positive

  传统上，莲花-清温配方（LQF）的主要成分之一-鳞翅目（Dryopteris crassirhizoma）的茎通常用于清热和排毒。Dryocrassin ABBA是草药中的关键抗病毒成分，而该化合物很难大量获得，具有同源化合物，多酚基团和低含量的特征。因此，本发明的目的是通过合成干球蛋白ABBA及其类似物从自然来源寻求流感H7N9病毒抑制剂。结果，该化合物以九步完成了全合成，总收率为4.6％。随后评估合成产物及其类似物的神经氨酸酶（NAs）抑制活性。与阳性对照OSV（9.6μM）相比，令人激动的是，干球蛋白ABBA及其类似物（b5和e2）对安徽H7N9具有更好的NAs抑制活性，IC50值分别为3.6μM，2.5μM和1.6μM。对于高度抗性的上海N9，这些化合物也可以显示中等抑制活性。对接结果表明，合成的3个命中分子通过氢键与关键K294直接相互作用，但在上海N9中未观察到OSV与关键K2