1-aza-9,10-dimethoxy-4-methyl-2-oxo-1,2-dihydroanthracene | 280565-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-aza-9,10-dimethoxy-4-methyl-2-oxo-1,2-dihydroanthracene
• 英文别名: 9,10-dimethoxy-4-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-1-azaanthracene；9,10-dimethoxy-4-methylhydrobenzo[g]quinolin-2-one；kalasinamide；artemoine；5,10-Dimethoxy-4-methyl-1H-benzo[g]quinolin-2-one
• CAS: 280565-86-8
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃
• 分子量: 269.3
• InChiKey: UAOWKPPYWUJTPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-233 °C
• 沸点：
  523.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-aza-9,10-dimethoxy-4-methyl-2-oxo-1,2-dihydroanthracene 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以88 %的产率得到marcanine A
  参考文献：
  名称：

  烷基三苯基膦将萘醌咪唑转化为有效的抗分枝杆菌膜去极化剂

  摘要：

  由于其在能量产生和细菌活力中的核心作用，分枝杆菌生物能学是抗结核药物发现的有吸引力的治疗靶点。基于我们对由近端正电荷激活并在 II 型 NADH 脱氢酶还原时产生活性氧的抗分枝杆菌二氧萘并咪唑的研究，我们在此研究了远端正电荷通过掺入三烷基膦阳离子对萘醌咪唑的抗分枝杆菌活性的影响。结构-活性关系研究证实了接头长度的效力增强特性。抗结核分枝杆菌最活跃的化合物H37Rv 在低微摩尔范围内显示出良好的选择性指数 (SI = 34) 和强杀菌活性，这是通过细菌膜快速去极化导致细胞内 ATP 耗尽而发生的。通过这项工作，我们展示了通过重新定位正电荷来改变支架的作用方式，同时保持其出色的抗菌活性和选择性。

  DOI：

  10.1039/d2md00251e
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二甲氧基萘-2-甲醛 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 四乙基氯化铵 、 溴 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 39.17h， 生成 1-aza-9,10-dimethoxy-4-methyl-2-oxo-1,2-dihydroanthracene
  参考文献：
  名称：

  Concise Synthesis of Kalasinamide, Marcanine A, and Geovanine, and Antiproliferative Activity Evaluation of Their Azaanthracenones

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-18-s(f)36

文献信息

• Total Syntheses of Cytotoxic, Naturally Occurring Kalasinamide, Geovanine, and Marcanine A
  作者：Steffen Lang、Ulrich Groth

  DOI：10.1002/anie.200804388

  日期：2009.1.19

  Two novel synthetic strategies were developed for the natural products geovanine, marcanine A, and kalasinamide. The nine‐step synthesis of geovanine marks its first total synthesis. The three compounds are known for their antimalarial and antitumor activity, and tests confirmed the high cytotoxity of marcanine A.

  针对天然产物土木香，马卡因A和卡拉辛酰胺开发了两种新颖的合成策略。土拨鼠的9步合成标志着它的第一个全合成。这三种化合物因其抗疟疾和抗肿瘤活性而闻名，并且测试证实了人豆碱A的高细胞毒性。
• Synthesis of Kalasinamide, a Putative Plant Defense Phototoxin
  作者：Michael N. Gandy、Matthew J. Piggott

  DOI：10.1021/np070582z

  日期：2008.5.1

  The first total synthesis of the azaanthracene kalasinamide (1) is described, and the discrepancy in the reported (13)C NMR data and melting points for the natural product from two different sources is resolved. Kalasinamide is prone to autosensitized photooxidation, in solution and in the solid state, to give the corresponding quinone, marcanine A (8). This transformation may be representative of a novel and more general step in the biosynthesis of (aza)anthraquinones. Through its ability to generate toxic singlet oxygen, kalasinamide may serve a protective role, defending the plant against predation and the invasion of microbial pathogens, following mechanical insult.
• Concise Synthesis of Kalasinamide, Marcanine A, and Geovanine, and Antiproliferative Activity Evaluation of Their Azaanthracenones
  作者：Tominari Choshi、Noriyuki Hatae、Takashi Nishiyama、Kyohko Chikaraishi、Keisuke Uchida、Chika Yokoyama、Satoshi Hibino

  DOI：10.3987/com-18-s(f)36

  日期：——
• Alkyltriphenylphosphonium turns naphthoquinoneimidazoles into potent membrane depolarizers against <i>mycobacteria</i>
  作者：Kevin Timothy Fridianto、Gregory Adrian Gunawan、Kiel Hards、Jickky Palmae Sarathy、Gregory M. Cook、Thomas Dick、Mei-Lin Go、Yulin Lam

  DOI：10.1039/d2md00251e

  日期：——

  bioenergetics is an attractive therapeutic target for anti-tuberculosis drug discovery. Building upon our work on antimycobacterial dioxonaphthoimidazoliums that were activated by a proximal positive charge and generated reactive oxygen species upon reduction by Type II NADH dehydrogenase, we herein studied the effect of a distal positive charge on the antimycobacterial activity of naphthoquinoneimidazoles by

  由于其在能量产生和细菌活力中的核心作用，分枝杆菌生物能学是抗结核药物发现的有吸引力的治疗靶点。基于我们对由近端正电荷激活并在 II 型 NADH 脱氢酶还原时产生活性氧的抗分枝杆菌二氧萘并咪唑的研究，我们在此研究了远端正电荷通过掺入三烷基膦阳离子对萘醌咪唑的抗分枝杆菌活性的影响。结构-活性关系研究证实了接头长度的效力增强特性。抗结核分枝杆菌最活跃的化合物H37Rv 在低微摩尔范围内显示出良好的选择性指数 (SI = 34) 和强杀菌活性，这是通过细菌膜快速去极化导致细胞内 ATP 耗尽而发生的。通过这项工作，我们展示了通过重新定位正电荷来改变支架的作用方式，同时保持其出色的抗菌活性和选择性。