acetic acid;N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21S,24S,25S)-21-(2-aminoethylamino)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-10,12-dimethyltetradecanamide | 179463-17-3

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 眼科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: acetic acid;N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21S,24S,25S)-21-(2-aminoethylamino)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-10,12-dimethyltetradecanamide
• CAS: 179463-17-3
• 化学式: C56H96N10O19
• 分子量: 1213.4
• InChiKey: OGUJBRYAAJYXQP-LLXMLGLCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >105°C (dec.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为15mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.13
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  487
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  22

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：目前没有关于卡泊芬净在哺乳期间使用的信息。由于卡泊芬净有97%与血浆蛋白结合，并且口服生物利用度低，它不太可能进入乳汁并被婴儿吸收。卡泊芬净可以安全地通过静脉给药给3个月或以上的婴儿。从乳汁中吸收的任何量都可能远低于婴儿剂量。如果母亲需要卡泊芬净，这不是停止哺乳的理由。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of caspofungin during breastfeeding. Because caspofungin is 97% bound to plasma proteins and has poor oral bioavailability, it is unlikely to reach the milk and be absorbed by the infant. Caspofungin can safely be given intravenously to infants of aged 3 months or older. Any amount absorbed from milk is likely to be far less than an infant dose. If caspofungin is required by the mother, it is not a reason to discontinue breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  TP8046500
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

根据提供的信息，关于卡泊芬净（Caspofungin Acetate）药物的主要内容如下：

适应症

1. 对发热、中性粒细胞减少并怀疑为真菌感染的患者进行经验治疗。
2. 治疗中性粒细胞减少或非中性粒细胞减少患者的侵袭性念珠菌病，包括念珠菌血症。
3. 治疗食道念珠菌病。
4. 治疗难治性或对其他疗法不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者。

用法用量

• 足够并且良好对照的成人研究结果、儿童患者的药代学数据以及在3个月至17岁儿童患者中开展的前瞻性研究数据支持了卡泊芬净在这些年龄段中的安全性和有效性。
• 对于新生儿和3个月以下婴儿，有关本品有效性和安全性的前瞻性临床试验尚缺乏充分的研究。

注意事项

• 使用过程中有出现过敏反应的报道。如果出现过敏症状，应停止使用本品治疗并进行适当的处理。
• 通过组胺介导的不良反应包括皮疹、面部肿胀、血管性水肿等可能需要停止使用本品治疗和/或进行适当的处理。

特殊人群用药

• 孕妇及哺乳期妇女：目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。在大鼠中，当给母鼠每天5mg/kg的中毒剂量时，导致了胎鼠体重下降，并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升。因此除非一定必要，本品不得在妊娠期间使用。
• 哺乳妇女：尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出，因此接受本品治疗的妇女不应哺乳。
• 儿童用药：卡泊芬净已经进行了3个月至17岁儿童患者的药代学数据研究以及关于适应症的前瞻性研究。但是，在新生儿和3个月以下婴儿中尚缺乏充分研究。此外，卡泊芬净尚未在儿童中对由念珠菌引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎进行研究。
• 老年患者用药：与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性（65岁或65岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高。老年人相对于年轻人因年龄差异产生的同样的影响也在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中发现。老年病人(65岁或以上)无需调整药物剂量。

物理化学性质

• 分子式：C31H47N7O9
• 分子量：623.8 g/mol

生物活性

• 醋酸卡泊芬净是一种脂肽类抗真菌β-1,3-glucan synthase抑制剂。

其他信息

• 在体外研究中，卡泊芬净是第一个新型抗真菌剂，其抑制丝状真菌细胞壁的主要成分，β(1, 3)-d-葡聚糖的合成。它仅被FDA批准用于治疗曲霉病，但有资料显示许多念珠菌属对其敏感。
• 抑制90%念珠菌属的最低抑菌浓度如下：C.白色念珠菌0.5 μg/mL (范围, 0.25-0.5)，C.光滑念珠菌1.0 μg/mL (范围, 0.25-2.0)，C.热带念珠菌1.0 μg/mL (范围, 0.25-1.0), C.近平滑念珠菌0.5 μg/mL (范围, 0.25-1.0)，和C.克柔念珠菌2.0 μg/mL (范围, 0.5-2.0)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cancidas 、 、 acetic acid;N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21S,24S,25S)-21-(2-aminoethylamino)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-10,12-dimethyltetradecanamide 在 suspension 、 水 、 product 、 C1-C4-alcohol 、 丙酸 、 solution 、 acetic acid C1-C4-alkyl ester 、 乙酸乙酯 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 Caspofungin propionate 、
  参考文献：
  名称：

  CAPSOFUNGIN FORMULATIONS

  摘要：

  本发明涉及含有卡泊芬净的药物组合物，其作为活性成分是一种可用于预防和/或治疗真菌感染的药物组合物。该组合物还包括特定的填充剂和少量或无额外的pH调节剂，并且可以是液体或固体形式，例如可以是冻干组合物。该组合物表现出良好的稳定性，并且在从冻干制品重新制备的溶液中形成的亚可见颗粒物的量减少。

  公开号：

  US20090170753A1
• 作为产物：
  描述：

  cancidas 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 、 L-酪氨酸 以 氘代甲醇-d 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 acetic acid;N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21S,24S,25S)-21-(2-aminoethylamino)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-10,12-dimethyltetradecanamide
  参考文献：
  名称：

  Method for isolating a cyclohexapeptide

  摘要：

  本发明涉及一种分离acyclohexapeptide的方法，以及由此获得的caspofungin二乙酸盐的新晶体形式。

  公开号：

  US09056897B2
• 作为试剂：
  描述：

  、 苯硼酸 、 N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 、 硼烷 、 二甲基硫 、 盐酸 、 cancidas 在 氮 、 acetonitrile-water 、 水 、 acetic acid;N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21S,24S,25S)-21-(2-aminoethylamino)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-10,12-dimethyltetradecanamide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 溶剂黄146 、 乙醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 30.0h， 以to obtain the crude caspofungin diacetate (0.80 g, yield 80%的产率得到acetic acid;N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21S,24S,25S)-21-(2-aminoethylamino)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-10,12-dimethyltetradecanamide
  参考文献：
  名称：

  Preparation method for caspofungin

  摘要：

  揭示了一种卡泊芬净的制备方法，包括以下步骤：（a）将式2所表示的化合物与强离去基团5混合，得到式3所表示的化合物；（b）将式3所表示的化合物与乙二胺混合，得到式4所表示的化合物；以及（c）将式4所表示的化合物与羟基保护试剂混合，然后混合硼烷复合物，得到式1所表示的化合物。

  公开号：

  US08912309B2

文献信息

• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] ASSOCIATION DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255038A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and a pyridopyrimidine derivative are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described. The invention provides therapeutic combinations or compositions and methods for inducing an immune response against hepatitis B viruses (HBV) infection.

  本发明描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗和吡啶吡嘧啶衍生物的治疗组合。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答对抗HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，特别是在患有慢性HBV感染的个体中。该发明提供了用于诱导免疫应答对抗乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗组合或组成物和方法。
• BENZIMIDAZOLE AND IMADAZOPYRIDINE CARBOXIMIDAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160333009A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present disclosure provides indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDOL) inhibitors of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which X, L, n, m, R 1 , R 2a , R 2b , R n , R m , and R t are as defined herein, as well as pharmaceutical compositions that include a compound of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the same to treat conditions mediated by IDO1.

  本公开提供了式I的吲哌酮2,3-二氧化酶1（IDOL）抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中X、L、n、m、R 1 、R 2a 、R 2b 、R n 、R m 和R t 如本文所定义，以及包括式I化合物的药物组合物，或其药学上可接受的盐，并使用这些方法来治疗由IDO1介导的疾病。
• TOLL LIKE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160289229A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present disclosure relates generally to toll like receptor modulator compounds, such as diamino pyrido[3,2 D]pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions which, among other things, modulate toll-like receptors (e.g. TLR-8), and methods of making and using them.

  本公开涉及调节类似受体调节剂化合物，例如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，其中调节类似受体（例如TLR-8），以及制备和使用它们的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF FUNGAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS FONGIQUES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015164289A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Compositions and methods for the treatment of fungal infections including compounds containing a chemotaxis receptor ligand moiety and a polyene antifungal agent moiety are disclosed. In particular, compounds containing a polyene antifungal agent and a formyl peptide receptor ligand can be used in the treatment of fungal infections caused by a fungus of the genus Aspergillus or Candida.

  揭示了用于治疗真菌感染的化合物和方法，包括含有趋化受体配体基团和聚烯抗真菌剂基团的化合物。具体来说，含有聚烯抗真菌剂和甲酰肽受体配体的化合物可用于治疗由曲霉属或白念珠菌属真菌引起的真菌感染。
• [EN] MCL1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL1
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021096860A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present disclosure generally relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutical compositions that may be used in methods of treating cancer.

  本公开涉及通常与化合物的公式（I）和可用于治疗癌症的方法的药物组合物有关。