2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(2-phenylethyl)prop-2-enamide | 134036-52-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 免疫抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(2-phenylethyl)prop-2-enamide
• CAS: 134036-52-5
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₃
• 分子量: 308.3
• InChiKey: ZZQHNBGRWRQWFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215
• 沸点：
  615.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P310+P330,P405
• 危险品运输编号：
  3439
• 危险性描述：
  H301,H315,H319

制备方法与用途

简介

酪氨酸磷酸化抑制剂 AG490 是一种人工合成的苯亚甲基丙二腈脂类衍生物，类似于酪氨酸和癌基因激活药物。它可以与受体酪氨酸激酶竞争结合位置，不仅能够阻断 Jak2，还能有效地阻断 T 细胞中的 Jak3，从而阻断Jak/STAT信号传导，引发一系列免疫学效应。

应用

酪氨酸磷酸化抑制剂 AG490 是一种针对 EGFR 的抑制剂，其 IC50 为 0.1 μM，在作用于 EGFR 时比作用于 ErbB2 选择性高 135 倍，并且对 JAK2 具有抑制作用。然而，它不对 Lck、Lyn、Btk、Syk 和 Src 等激酶产生抑制活性。酪氨酸磷酸化抑制剂 AG490 能够抑制 EGF 依赖的 HER1/4 细胞增殖，其 IC50 为 3.5 μM。与特异性作用于前 B 细胞急性白血病（ALL）细胞并抑制组成型激活的 JAK2 相一致，5 μM 的酪氨酸磷酸化抑制剂 AG490 可通过诱导程序性细胞死亡几乎完全抑制所有 ALL 细胞生长，同时对正常造血功能不会造成有害影响。

生物活性

(E/Z)-AG490 ((E/Z)-TyrphoSTin AG490) 是 (E)-AG490 和 (Z)-AG490 的消旋体。其中，(E)-AG490 (HY-12000) 作为一种酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制 EGFR、STat-3 和 JAK2/3。