4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butan-1-ol | 215959-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butan-1-ol
• CAS: 215959-72-1
• 化学式: C₁₉H₃₂O₆
• 分子量: 356.459
• InChiKey: KIIOCZLZSNUBRH-YRPRCUQKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butan-1-ol 在 sodium periodate 、 ruthenium(III) chloride monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (4S)-N-[(2S)-6-[hexadecanoyl(hydroxy)amino]-1-[[(2S)-3-[[(3S)-1-hydroxy-2-oxoazepan-3-yl]amino]-3-oxo-2-[4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butanoylamino]propyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Study of a Mycobactin−Artemisinin Conjugate That Has Selective and Potent Activity against Tuberculosis and Malaria

  摘要：

  Although the antimalarial agent artemisinin itself is not active against tuberculosis, conjugation to a mycobacterial-specific siderophore (microbial iron chelator) analogue induces significant and selective anti-tuberculosis activity, including activity against multi-and extensively drug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis. The conjugate also retains potent antimalarial activity. Physicochemical and whole-cell studies indicated that ferric-to-ferrous reduction of the iron complex of the conjugate initiates the expected bactericidal Fenton-type radical chemistry on the artemisinin component. Thus, this "Trojan horse" approach demonstrates that new pathogen-selective therapeutic agents in which the iron component of the delivery vehicle also participates in triggering the antibiotic activity can be generated. The result is that one appropriate conjugate has potent and selective activity against two of the most deadly diseases in the world.

  DOI：

  10.1021/ja109665t
• 作为产物：
  描述：

  1,4-丁二醇 、 双氢青蒿素 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  一种青蒿素类衍生物、其合成及应用

  摘要：

  本发明涉及药物合成领域，具体地说，涉及一种青蒿素类衍生物、其合成及应用，更具体地说公开了一类青蒿素类衍生物及其制备方法与在抗肿瘤药物及抗HIV药物中的应用。本发明所述青蒿素类衍生物具有式Ⅰ所示结构，其中，R为其他化合物残基。本发明式Ⅰ所示青蒿素类衍生物的制备方法简单易行，重现性好，环境污染小，可用于式Ⅰ所示化合物的大量制备。本发明所述式Ⅰ所示化合物具有明显的抗肿瘤活性及抗HIV活性。

  公开号：

  CN107383048B

文献信息

• Linker-Based Hemisuccinate Derivatives of Artemisinin: Synthesis and Antimalarial Assessment against Multidrug-Resistant <i>Plasmodium yoelii nigeriensis</i> in Mice
  作者：Chandan Singh、Rani Kanchan、Sandeep Chaudhary、Sunil K. Puri

  DOI：10.1021/jm2010699

  日期：2012.2.9

  Artesunic acid 5, the hemisuccinate derivative of dihydroartemisinin 2, is the only clinically useful water-soluble derivative of artemisinin 1. However, being a lactol ester, it is rapidly hydrolyzed back to dihydroartemisinin in aqueous alkaline solution, a reaction that seriously limits its utility. A new series of potentially more stable linker-based hemisuccinate derivatives 12a–i and 14a–c have been prepared

  青蒿琥酯5是双氢青蒿素2的半琥珀酸酯衍生物，是青蒿素1的唯一在临床上有用的水溶性衍生物。然而，作为一种乳糖醇酯，它在碱性水溶液中迅速水解回二氢青蒿素，这一反应严重限制了其实用性。已经准备了一系列可能更稳定的基于接头的半琥珀酸酯衍生物12a – i和14a – c。该过程涉及双氢青蒿素与各种二醇和聚乙二醇的酸催化反应，得到羟基官能化的醚7a – i和10a –c及其进一步衍生为半琥珀酸酯12a - i和14a - c。评估了羟基官能化的醚7a – i和10a – c以及它们的半琥珀酸酯衍生物12a – i和14a – c在瑞士小鼠中对多药耐药的约氏疟原虫的抗疟活性。这些半琥珀酸酯衍生物中的几种已显示出非常有前途的活性。半琥珀酸酯衍生物12f和12i，该系列中两种活性最高的化合物以24 mg / kg×4天的剂量为感染疟疾的小鼠提供100％的保护，因此效力是青蒿琥酯的两倍，后者以48 mg /