tenofovir alafenamide fumarate | 1392275-56-7

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tenofovir alafenamide fumarate
• 英文别名: TAF；9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine monofumarate；tenofovir alafenamide monofumarate；GS-7340 fumarate；(E)-but-2-enedioic acid;propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1392275-56-7
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₁H₂₉N₆O₅P
• 分子量: 592.546
• InChiKey: MEJAFWXKUKMUIR-FHPNUNMMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Tenofovir alafenamide hemifumarate（GS-7340 溶 HALFumarate）是Tenofovir的前体，而Tenofovir是一种HIV-1核苷酸逆转录酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tenofovir alafenamide fumarate 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以13 g的产率得到替诺福韦艾拉酚胺
  参考文献：
  名称：

  신규한 결정형 형태의 항바이러스제 및 이의 제조방법

  摘要：

  本发明旨在克服目前市售的替诺福韦阿拉法米德盐酸盐由于吸湿而导致的分解问题，并具有与三唑巴比妥酸盐相当的溶解度，易于制剂成型，具有优异的粘附性，均匀性和低静电性的新型晶体形态的玻璃碱，可用作治疗或预防HIV-1感染和慢性乙型肝炎的药物组合物。

  公开号：

  KR102016952B1
• 作为产物：
  描述：

  tenofovir alafenamide 在 sodium phenoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tenofovir alafenamide fumarate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A RECYCLING PROCESS FOR PREPARING TENOFOVIR ALAFENAMIDE DIASTEREOMERS
  [FR] PROCESSUS DE RECYCLAGE PERMETTANT DE PRÉPARER DES DIASTÉRÉOISOMÈRES DE TÉNOFOVIR ALAFÉNAMIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2015079455A3

文献信息

• PHOSPHORIC ACID/PHOSPHONIC ACID DERIVATIVES AND MEDICINAL USES THEREOF
  申请人：BEIJING MEIBEITA DRUG RES CO., LTD.

  公开号：US20160115186A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention relates to phosphoric acid/phosphonic acid derivatives shown by formula (I), wherein, R 1 or R 2 represents the following structures: (Q1), or (Q2), or (Q3). Q1 represents ester derivatives of L-amino acid, wherein R 3 is alkyl with 1-6 carbon atoms or cycloalkyl, R 4 is H or alkyl with 1-6 carbon atoms; Q2 represents hydroxyl substituted benzodioxane derivatives; Q3 represents hydroxyl substituted benzodioxolane derivatives; R 1 or R 2 is the same or different, but at least one of them is Q2 or Q3; D represents residues of pharmacologically active molecules containing a phosphate/phosphonate group, i.e. formula (II) represents pharmacologically active molecules containing a phosphate/phosphonate group; and when R 1 and R 2 are different, the configuration of the P atom connected to R 1 and R 2 is of R or S type.

  本发明涉及由式（I）所示的磷酸/膦酸衍生物，其中，R1或R2代表以下结构：（Q1），或（Q2），或（Q3）。Q1代表L-氨基酸的酯衍生物，其中R3是具有1-6个碳原子的烷基或环烷基，R4是H或具有1-6个碳原子的烷基；Q2代表羟基取代的苯二噁烷衍生物；Q3代表羟基取代的苯二噁唑烷衍生物；R1或R2相同或不同，但它们中至少有一个是Q2或Q3；D代表含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子的残基，即式（II）代表含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子；当R1和R2不同时，连接到R1和R2的P原子的构型为R型或S型。
• 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙 基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤 的盐
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN105237571B

  公开（公告）日：2018-03-09

  本发明涉及一种9‑[(R)‑2‑[[(S)‑[[(S)‑1‑(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的药学上可接受的盐，本发明制备的替诺福韦艾拉酚胺半琥珀酸盐和半酒石酸盐均显示了良好的稳定性，和更高的最大血药浓度和更好的吸收。
• [EN] AN EFFICIENT PROCESS FOR SEPARATION OF DIASTEREOMERS OF 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ETHYL]AMINO]-PHENOXYPHOSPHINYL] METHOXY]PROPYL]ADENINE<br/>[FR] PROCÉDÉ EFFICACE POUR SÉPARER LES DIASTÉRÉOMÈRES DE LA 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ÉTHYL]AMINO]PHÉNOXYPHOSPHINYL]MÉTHOXY]PROPYL]-ADÉNINE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2014195724A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to an efficient process for the separation of diastereomers of 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and to a process for preparing 9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl] adenine.

  本发明涉及一种有效的分离9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]-苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤二对映体的过程，以及制备9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤和9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的过程。
• 高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其 应用
  申请人：上海礼泰医药科技有限公司

  公开号：CN106478725B

  公开（公告）日：2018-11-09

  本发明公开了高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其应用。本发明提供了一种膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法，包括以下步骤：在腈类溶剂与水的混合溶剂或者腈类溶剂与芳烃类溶剂的混合溶剂中，将膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品重结晶得到高纯度膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II；“高纯度替诺福韦艾拉酚胺II”光学纯度大于99.50％，化学纯度大于99.60％；“膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品”光学纯度为60.00％～99.00％；化学纯度为60.00％～99.00％。本发明的制备方法，操作简单安全，收率高，制得的产品纯度高，生产成本低、适合于工业化生产。
• COMBINATION THERAPY COMPRISING TENOFOVIR ALAFENAMIDE HEMIFUMARATE AND COBICISTAT FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170056423A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The use of the hemifumarate form of 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine} (tenofovir alafenamide hemifumarate) in combination with cobicistat is disclosed. In addition, the combination of tenofovir alafenamide hemifumarate, cobicistat, emtricitabine, and elvitegravir, and the combination of tenofovir alafenamide hemifumarate, cobicistat, emtricitabine, and darunavir, are disclosed.

  揭示了与科比卡塞他结合使用富马酸半富马酸盐形式的9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧磷基]甲氧基]丙基]腺嘌呤}（替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐）。此外，还揭示了替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐、科比卡塞他、恩曲他滨和艾尔维特格韦的组合，以及替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐、科比卡塞他、恩曲他滨和达芦那韦的组合。