2-{4-[4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]phenoxymethyl}quinoline | 871507-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-{4-[4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]phenoxymethyl}quinoline
• 英文别名: 2-{[4-(4-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-3-yl)phenoxy]methyl}quinoline；2-[[4-(4-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl)phenoxy]methyl]quinoline
• CAS: 871507-11-8
• 化学式: C₂₄H₁₈N₄O
• 分子量: 378.433
• InChiKey: VRWJZGHUCOFGPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{4-[4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]phenoxymethyl}quinoline 在 吡啶 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 2-[3-[4-[(5-Methoxypyridin-2-yl)methoxy]phenyl]-4-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  合成，体内占有率和放射性标记的有效磷酸二酯酶亚型10抑制剂作为正电子发射断层显像成像的候选者。

  摘要：

  我们最近报道了磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂2- [4- [1-（2- [ 18 [ ] F]氟乙基）-4-吡啶-4-4-基-1 H-吡唑-3-基]-苯氧基甲基]-喹啉（[ 18 F] 1a）是使用正电子发射断层扫描（PET）进行体内成像的有前途的候选物。现在，我们描述了一系列相关的吡啶基类似物的合成和生物学评估，这些吡啶基类似物作为PDE10A抑制剂具有很高的效力和选择性。将最有趣的化合物注射到大鼠中，以通过体内占有率测定法测量其PDE10A占有率水平。3,5-二甲基吡啶衍生物3和5-甲氧基吡啶衍生物4的可比性与1a。因为这些衍生物显示出较低的体外活性，并且比1a的亲脂性略低，所以我们假设它们可以表现为更好的PET成像配体。放射性合成化合物[ 18 F] 3，[ 18 F] 4和[ 11 C] 4并在大鼠中进行生物分布研究，作为在脑中对PDE10A进行体内成像的候选PET放射性配体进行初步评估。

  DOI：

  10.1021/jm200536d
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 肼 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 56.75h， 生成 2-{4-[4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]phenoxymethyl}quinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITION AS TREATMENT FOR OBESITY-RELATED AND METABOLIC SYNDROME-RELATED CONDITIONS
  [FR] INHIBITION DE LA PHOSPHODIESTERASE 10 DANS LE TRAITEMENT DES ETATS PATHOLOGIQUES ASSOCIES A L'OBESITE ET AU SYNDROME METABOLIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种降低动物体重和/或体脂的方法，例如在治疗超重或肥胖患者（例如人类或伴侣动物）中，或作为生产食用家畜（例如牛、鸡、猪）瘦肉的方法，以及通过给予磷酸二酯酶10抑制剂（单独或与另一种治疗剂结合）来治疗非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）、代谢综合征或葡萄糖耐受不良的方法，以满足需要的患者，以及用于上述治疗用途的试剂盒，以及用于识别上述所述治疗用途的PDE10抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2005120514A1

文献信息

• RADIOLABELLED PDE10 LIGANDS
  申请人：Andrés-Gil José Ignacio

  公开号：US20120213703A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to novel, selective, radiolabelled PDE10 ligands which are useful for imaging and quantifying the PDE10A enzyme in tissues, using positron-emission tomography (PET). The invention is also directed to compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for imaging a tissue, cells or a host, in vitro or in vivo.

  本发明涉及新型的、选择性的、放射性标记的PDE10配体，这些配体可用于通过正电子发射断层扫描（PET）对组织中的PDE10A酶进行成像和定量。该发明还涉及包含这些化合物的组合物、制备这些化合物和组合物的方法，以及将这些化合物和组合物用于在体外或体内成像组织、细胞或宿主的应用。
• Heteroaromatic quinoline compounds
  申请人：Verhoest R. Patrick

  公开号：US20060154931A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  The invention pertains to heteroaromatic compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. In particular, the invention relates to said compounds which are selective inhibitors of PDE10. The invention also relates to intermediates for preparation of said compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and the use of said compounds in a method for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders.

  该发明涉及异芳香化合物，其作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。具体而言，该发明涉及选择性抑制PDE10的这些化合物。该发明还涉及用于制备这些化合物的中间体；包含这些化合物的药物组合物；以及利用这些化合物治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。
• Discovery of a Novel Class of Phosphodiesterase 10A Inhibitors and Identification of Clinical Candidate 2-[4-(1-Methyl-4-pyridin-4-yl-1<i>H</i>-pyrazol-3-yl)-phenoxymethyl]-quinoline (PF-2545920) for the Treatment of Schizophrenia†Coordinates of the PDE10A crystal structures have been deposited in the Protein Data Bank for compound 1 (3HQW), 2 (3HQY), 3 (3HQW) and 9 (3HR1).
  作者：Patrick R. Verhoest、Douglas S. Chapin、Michael Corman、Kari Fonseca、John F. Harms、Xinjun Hou、Eric S. Marr、Frank S. Menniti、Frederick Nelson、Rebecca O’Connor、Jayvardhan Pandit、Caroline Proulx-LaFrance、Anne W. Schmidt、Christopher J. Schmidt、Judith A. Suiciak、Spiros Liras

  DOI：10.1021/jm900521k

  日期：2009.8.27

  By utilizing structure-based drug design (SBDD) knowledge, a novel class of phosphodiesterase (PDE) 10A inhibitors was identified. The structure-based drug design efforts identified a unique “selectivity pocket” for PDE10A inhibitors, and interactions within this pocket allowed the design of highly selective and potent PDE10A inhibitors. Further optimization of brain penetration and drug-like properties

  通过利用基于结构的药物设计（SBDD）知识，鉴定了一类新型的磷酸二酯酶（PDE）10A抑制剂。基于结构的药物设计工作确定了PDE10A抑制剂的独特“选择性口袋”，并且在该口袋中的相互作用允许设计出高度选择性和有效的PDE10A抑制剂。脑渗透和类药物性质的进一步优化导致了2- [4-（1-甲基-4-吡啶-4--4-基-1 H-吡唑-3-基）-苯氧基甲基]-喹啉（PF- 2545920）。这种PDE10A抑制剂是在精神分裂症治疗中首次报道该机制的临床应用。
• [EN] TREATMENT AND DIAGNOSIS OF CANCER AND PRECANCEROUS CONDITIONS USING PDE10A INHIBITORS AND METHODS TO MEASURE PDE10A EXPRESSION<br/>[FR] TRAITEMENT ET DIAGNOSTIC DU CANCER ET D'ÉTATS PRÉCANCÉREUX À L'AIDE D'INHIBITEURS DE PDE10A ET PROCÉDÉS POUR MESURER L'EXPRESSION DE PDE10A
  申请人：UNIV SOUTH ALABAMA

  公开号：WO2015006689A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  Disclosed are methods for treating cancer and precancerous conditions with PDE10A specific inhibitors and diagnosis of neoplastic diseases based on elevated levels of PDE10A.

  揭示了使用PDE10A特异性抑制剂治疗癌症和癌前病变的方法，以及基于PDE10A水平升高诊断肿瘤性疾病的方法。
• METHODS FOR TREATING DISEASES OF THE RETINA
  申请人：Donello John E.

  公开号：US20120214842A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Disclosed herein is a method of treating disorders of the retina comprising administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of Formula I as defined herein. These compounds are useful as PDE10 inhibitors.

  本文揭示了一种治疗视网膜疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者投予本文所定义的化合物Formula I的治疗有效剂量。这些化合物可用作PDE10抑制剂。