(R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid calcium salt | 1333379-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid calcium salt
• 英文别名: (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid N-methylglucamine salt；2-[(3R)-4-chloro-6-[[4-propan-2-yloxy-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-3-yl]acetic acid;(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol
• CAS: 1333379-74-0
• 化学式: C₇H₁₇NO₅*C₂₄H₂₃ClF₃NO₄
• 分子量: 677.115
• InChiKey: PNIZRKMCXPNJFR-FRRIPSOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.28
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸 在 甲醇 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.83h， 生成 (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid calcium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF S1P1 RECEPTOR MODULATORS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS S1P1 ET LEURS FORMES CRISTALLINES

  摘要：

  本发明涉及盐、用于制备（R）-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苄氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸（Ia式）的过程和过程中间体，以及其盐和结晶形式。已鉴定出化合物（R）-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苄氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸为一种S1P1受体调节剂，可用于治疗S1P1受体相关疾病，例如由淋巴细胞介导的疾病和障碍、移植排斥、自身免疫疾病和障碍、炎症性疾病和障碍（如急性和慢性炎症症状）、癌症，以及具有血管完整性缺陷或与血管生成相关的疾病和情况，如可能是病理的（如可能发生在炎症、肿瘤发展和动脉粥样硬化中）。

  公开号：

  WO2011109471A1

文献信息

• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF S1P1 RECEPTOR MODULATORS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US20120329848A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to salts, processes, and process intermediates useful in the preparation of (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid of Formula (Ia), salts, and crystalline forms thereof. The compound (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid has been identified as an S1P1 receptor modulator that is useful in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, diseases and disorders mediated by lymphocytes, transplant rejection, autoimmune diseases and disorders, inflammatory diseases and disorders (e.g., acute and chronic inflammatory conditions), cancer, and conditions eases characterized by an underlying defect in vascular integrity or that are associated with angiogenesis such as may be pathologic (e.g., as may occur in inflammation, tumor development, and atherosclerosis).

  本发明涉及盐、过程和过程中间体，用于制备式(Ia)的(R)-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸、其盐和结晶形式。化合物(R)-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸已被确认为S1P1受体调节剂，可用于治疗S1P1受体相关的疾病和疾病，例如由淋巴细胞介导的疾病和疾病、移植排斥、自身免疫性疾病和疾病、炎症性疾病和疾病（例如急性和慢性炎症性疾病）、癌症以及表现为血管完整性基础缺陷或与血管生成相关的情况，例如可能是病理性的（例如可能发生在炎症、肿瘤发展和动脉硬化中）。
• Processes for the preparation of S1P1 receptor modulators and crystalline forms thereof
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US09085581B2

  公开（公告）日：2015-07-21

  The present invention relates to salts, processes, and process intermediates useful in the preparation of (R)-2-(9-chloro -7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid of Formula (Ia), salts, and crystalline forms thereof. The compound (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid has been identified as an S1P1 receptor modulator that is useful in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, diseases and disorders mediated by lymphocytes, transplant rejection, autoimmune diseases and disorders, inflammatory diseases and disorders (e.g., acute and chronic inflammatory conditions), cancer, and conditions characterized by an underlying defect in vascular integrity or that are associated with angiogenesis such as may be pathologic (e.g., as may occur in inflammation, tumor development, and atherosclerosis).

  本发明涉及盐、工艺和工艺中间体，用于制备式(Ia)的(R)-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸、盐和其结晶形式。该化合物(R)-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸已被鉴定为S1P1受体调节剂，可用于治疗S1P1受体相关疾病和疾病，例如由淋巴细胞介导的疾病和疾病、移植排斥、自身免疫性疾病和疾病、炎症性疾病和疾病（例如急性和慢性炎症症状）、癌症以及具有血管完整性潜在缺陷或与血管新生有关的情况，例如可能是病理性的（例如可能发生在炎症、肿瘤发展和动脉粥样硬化中）。
• US9085581B2
  申请人：——

  公开号：US9085581B2

  公开（公告）日：2015-07-21
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF S1P1 RECEPTOR MODULATORS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS S1P1 ET LEURS FORMES CRISTALLINES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2011109471A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  The present invention relates to salts, processes, and process intermediates useful in the preparation of (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid of Formula (Ia), salts, and crystalline forms thereof. The compound (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid has been identified as an S1P1 receptor modulator that is useful in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, diseases and disorders mediated by lymphocytes, transplant rejection, autoimmune diseases and disorders, inflammatory diseases and disorders (e.g., acute and chronic inflammatory conditions), cancer, and conditions characterized by an underlying defect in vascular integrity or that are associated with angiogenesis such as may be pathologic (e.g., as may occur in inflammation, tumor development, and atherosclerosis).

  本发明涉及盐、用于制备（R）-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苄氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸（Ia式）的过程和过程中间体，以及其盐和结晶形式。已鉴定出化合物（R）-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苄氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸为一种S1P1受体调节剂，可用于治疗S1P1受体相关疾病，例如由淋巴细胞介导的疾病和障碍、移植排斥、自身免疫疾病和障碍、炎症性疾病和障碍（如急性和慢性炎症症状）、癌症，以及具有血管完整性缺陷或与血管生成相关的疾病和情况，如可能是病理的（如可能发生在炎症、肿瘤发展和动脉粥样硬化中）。