(2S,5R)-tert-butyl 6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate | 1383814-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R)-tert-butyl 6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,5R)-7-oxo-6-phenylmethoxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 1383814-56-9
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₄
• 分子量: 332.4
• InChiKey: AVQWCTQVYKADQO-CABCVRRESA-N

物化性质

• 沸点：
  466.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-tert-butyl 6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium dihydrogenphosphate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.92h， 生成 (2S,5R)-N-(2-aminoethoxy)-7-oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL ß-LACTAMASE INHIBITOR AND METHOD FOR PRODUCING SAME

  摘要：

  公开号：

  EP2857401B8
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S)-tert-butyl 5-hydroxypiperidine-2-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 90.17h， 生成 (2S,5R)-tert-butyl 6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  OPTICALLY ACTIVE DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME

  摘要：

  提供了一个光学活性的二氮杂双环辛烷衍生物，其由下面的式（F）定义，可用作β-内酰胺酶抑制剂的药用中间体，以及制备该衍生物的方法。在上述的式（F）中，R1代表CO2R、CO2M或CONH2，其中R代表甲基基团、叔丁基基团、烯丙基团、苄基团或2,5-二氧代吡咯烷-1-基团，M代表氢原子、无机阳离子或有机阳离子；R2代表苄基团或烯丙基团。

  公开号：

  US20120165533A1

文献信息

• Discovery of 2-Sulfinyl-Diazabicyclooctane Derivatives, Potential Oral β-Lactamase Inhibitors for Infections Caused by Serine β-Lactamase-Producing Enterobacterales
  作者：Motohiro Fujiu、Katsuki Yokoo、Jun Sato、Satoru Shibuya、Kazuo Komano、Hiroki Kusano、Soichiro Sato、Toshiaki Aoki、Naoki Kohira、Sachi Kanazawa、Ryosuke Watari、Tomoyuki Kawachi、Yuya Hirakawa、Daiki Nagamatsu、Emi Kashiwagi、Hideki Maki、Kenji Yamawaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00799

  日期：2021.7.8

  viewpoints of medical cost and burden of healthcare personnel, oral therapy offers many advantages. In our search for novel diazabicyclooctane (DBO) BLIs possessing a thio-functional group at the C2 position, we discovered a 2-sulfinyl-DBO derivative (2), which restores the antibacterial activities of an orally available third-generation cephalosporin, ceftibuten (CTB), against various serine β-lactamase-producing

  β-内酰胺和β-内酰胺酶抑制剂（BLI）的共同给药是治疗β-内酰胺耐药革兰氏阴性菌引起的细菌感染的成熟治疗措施之一，而对于口服活性BLI，克拉维酸只有两种选择和舒巴坦。此外，由于新的 β-内酰胺酶（包括属于 A 类 β-内酰胺酶、C 类和 D 类 β-内酰胺酶以及碳青霉烯酶的超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL)）的传播，这些 BLI 正在失去其临床用途。这些经典 BLI 几乎或不受抑制。从医疗费用和医护人员负担的角度来看，口服疗法具有许多优势。在我们寻找在 C2 位具有硫基官能团的新型二氮杂双环辛烷 (DBO) BLI 时，我们发现了一种 2-亚磺酰基-DBO 衍生物（2 )，它恢复了口服可用的第三代头孢菌素头孢布坦 (CTB) 对各种丝氨酸 β-内酰胺酶产生菌株的抗菌活性，包括耐碳青霉烯的肠杆菌科 (CRE)。它可以通过酯前药修饰口服吸收，并在与 CTB 组合时表现出体内功效。
• Optically active diazabicyclooctane derivatives and process for preparing the same
  申请人：Abe Takao

  公开号：US08772490B2

  公开（公告）日：2014-07-08

  Provided are an optically active diazabicyclooctane derivative defined by formula (F) below, which is useful as a pharmaceutical intermediate for β-lactamase inhibitor, and a process for preparing the same. In formula (F) above, R1 represents CO2R, CO2M, or CONH2, wherein R represents a methyl group, a tert-butyl group, an allyl group, a benzyl group, or a 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl group, and M represents a hydrogen atom, an inorganic cation, or an organic cation; and R2 represents a benzyl group or an allyl group.

  提供了一种光学活性的二氮杂双环辛烷衍生物，其由下式(F)定义，可用作β-内酰胺酶抑制剂的药物中间体，以及制备该化合物的方法。 在上述式(F)中，R1表示CO2R、CO2M或CONH2，其中R表示甲基基团、叔丁基基团、烯丙基基团、苄基基团或2,5-二氧代吡咯烷-1-基基团，而M表示氢原子、无机阳离子或有机阳离子；而R2表示苄基基团或烯丙基基团。
• PROCESS FOR PREPARING A COMPOUND USEFUL FOR PRODUCING AN OPTICALLY ACTIVE DIAZABICYCLOOCTANE COMPOUND
  申请人：Meiji Seika Pharma. Co., Ltd.

  公开号：US20140303375A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  A process for preparing the compound of the following formula (E): wherein Bn represents a benzyl group, and tBu represents a tert-butyl group, the process including: (a) subjecting the following compound (B) to trifluoroacetylation, wherein tBu represents a tert-butyl group to produce the following compound (C): wherein tBu represents a tert-butyl group, and TFA represents a trifluoroacetyl group; (b) reacting the compound (C) with benzyloxyamine in the presence of a hydroxyl group activating agent to produce the following compound (D): wherein Bn represents a benzyl group, tBu represents a tert-butyl group, and TFA represents a trifluoroacetyl group; and (c) subjecting the compound (D) to detrifluoroacetylation.

  一种制备以下式（E）化合物的方法：其中Bn代表苄基，tBu代表叔丁基，该方法包括：（a）将以下化合物（B）暴露于三氟乙酰化反应下，其中tBu代表叔丁基，以产生以下化合物（C）：其中tBu代表叔丁基，TFA代表三氟乙酰基；（b）在活化剂存在下，将化合物（C）与苄氧胺反应，以产生以下化合物（D）：其中Bn代表苄基，tBu代表叔丁基，TFA代表三氟乙酰基；（c）将化合物（D）暴露于去除三氟乙酰反应下。
• NOVEL BETA-LACTAMASE INHIBITOR AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150141401A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  A diazabicyclooctane compound, which is a beta-lactame inhibitor, represented by the following formula (I): wherein A represents Ra(Rb)N— or RcO—; B represents NH or NC 1-6 alkyl; C represents benzyl, H or SO 3 M, wherein M represents H, an inorganic or an organic cation; Ra and Rb represent H, C 1-6 alkyl or acyl; Rc represents C 1-6 alkyl or a heterocyclyl; A is unsubstituted or substituted with 0 to 4 substituents Fn1, wherein Fn1 represents C 1-6 alkyl, O═, or Rg-(CH 2 ) 0-3 —, wherein Rg represents a heterocyclyl, phenyl, heteroaryl, acyl, RdO 2 S—, Re(Rf)N—, Re(Rf)NCO—, ReO—, ReOCO— or a protective group, wherein Rd represents C 1-6 alkyl or MO—; Re and Rf represent H or C 1-6 alkyl, and a heterocycle having at least one nitrogen atom may be formed between Ra and Rb, between Rc and B, or between Re and Rf.

  这是一种二氮杂双环辛烷化合物，是一种β-内酰胺酶抑制剂，化学式为(I)，其中A代表Ra(Rb)N—或RcO—；B代表NH或NC1-6烷基；C代表苄基、氢或SO3M，其中M代表氢、无机或有机阳离子；Ra和Rb代表氢、C1-6烷基或酰基；Rc代表C1-6烷基或杂环基；A未被取代或被0至4个取代基Fn1取代，其中Fn1代表C1-6烷基、O═或Rg-(CH2)0-3—，其中Rg代表杂环基、苯基、杂环芳基、酰基、RdO2S—、Re(Rf)N—、Re(Rf)NCO—、ReO—、ReOCO—或保护基，其中Rd代表C1-6烷基或MO—；Re和Rf代表氢或C1-6烷基，Ra和Rb之间、Rc和B之间或Re和Rf之间可以形成至少一个含有氮原子的杂环。
• Process for preparing a compound useful for producing an optically active diazabicyclooctane compound
  申请人：Meiji Seika Pharma. Co., Ltd.

  公开号：US09035062B2

  公开（公告）日：2015-05-19

  A process for preparing the compound of the following formula (E): wherein Bn represents a benzyl group, and tBu represents a tert-butyl group, the process including: (a) subjecting the following compound (B) to trifluoroacetylation, wherein tBu represents a tert-butyl group to produce the following compound (C): wherein tBu represents a tert-butyl group, and TFA represents a trifluoroacetyl group; (b) reacting the compound (C) with benzyloxyamine in the presence of a hydroxyl group activating agent to produce the following compound (D): wherein Bn represents a benzyl group, tBu represents a tert-butyl group, and TFA represents a trifluoroacetyl group; and (c) subjecting the compound (D) to detrifluoroacetylation.

  一种制备以下式（E）化合物的方法：其中Bn代表苄基，tBu代表叔丁基，该方法包括：（a）将以下化合物（B）暴露于三氟乙酰化反应中，其中tBu代表叔丁基，以生成以下化合物（C）：其中tBu代表叔丁基，TFA代表三氟乙酰基；（b）在活化羟基剂的存在下，将化合物（C）与苄氧胺反应，以生成以下化合物（D）：其中Bn代表苄基，tBu代表叔丁基，TFA代表三氟乙酰基；（c）将化合物（D）进行去三氟乙酰化反应。