bassianolide | 64763-82-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: bassianolide
• 英文别名: Bassianolide；(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-4,10,16,22-tetramethyl-3,9,15,21-tetrakis(2-methylpropyl)-6,12,18,24-tetra(propan-2-yl)-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetrazacyclotetracosane-2,5,8,11,14,17,20,23-octone
• CAS: 64763-82-2
• 化学式: C₄₈H₈₄N₄O₁₂
• 分子量: 909.215
• InChiKey: QVZZPLDJERFENQ-NKTUOASPSA-N

物化性质

• 沸点：
  1015.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.012±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.1
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 92.17h， 生成 bassianolide
  参考文献：
  名称：

  流动化学合成天然和非天然环寡聚二肽

  摘要：

  流动化学已成功地整合到一系列具有三种不同环尺寸的环寡聚二肽中，包括天然产物双曲霉素（1a），巴辛诺利德（2b）和烯属丙稀酸（1b）。建立了可靠的流动化学方案，用于偶联和大环化以形成具有挑战性的N-甲基化酰胺。这种灵活的方法允许以高产率快速合成天然和非天然二肽肽，从而能够进一步探索其有前途的生物活性。

  DOI：

  10.1002/chem.201504457

文献信息

• Rapid synthesis of cyclic oligomeric depsipeptides with positional, stereochemical, and macrocycle size distribution control
  作者：Suzanne M. Batiste、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1073/pnas.1616462114

  日期：2016.12.27

  Macrocyclic small molecules are attractive tools in the development of sensors, new materials, and therapeutics. Within early-stage drug discovery, they are increasingly sought for their potential to interact with broad surfaces of peptidic receptors rather than within their narrow folds and pockets. Cyclization of linear small molecule precursors is a...

  大环小分子是传感器，新材料和治疗剂开发中的有吸引力的工具。在早期药物发现中，越来越多地寻求它们与肽受体的宽表面相互作用而不是在其狭窄的褶皱和口袋中相互作用的潜力。线性小分子前体的环化是...
• Synthesis and antitumor activity of (−)-bassianolide in MDA-MB 231 breast cancer cells through cell cycle arrest
  作者：Bohyun Mun、Yong Joo Park、Gi Ho Sung、Yunmi Lee、Ki Hyun Kim

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.09.008

  日期：2016.12

  using Ghosez’s chloroenamine reagent under mild conditions. The cytotoxicity of the (−)-bassianolide was evaluated against five human tumor cells, and the results showed that the (−)-bassianolide displayed significant cytotoxicity against A549, SK-OV-3, HepG2, HCT-15, MCF-7 and MDA-MB 231 cell lines with IC50 values of 7.24, 8.44, 15.39, 6.40, 11.42 and 3.98 μg/mL respectively. Specifically, (−)-bassianolide

  对天然产物中环二肽家族的高度关注源于它们多样化的生物活性。环二肽之一，（-）-bassianolide，代表了丰富的药效基团，具有多种生物活性，包括对各种癌细胞的潜在细胞毒性。使用Ghosez的亚氯胺试剂在温和的条件下，设计并完成了9个步骤，有效完成了（-）-bassianolide的总合成，总收率显着提高了46.8％（vs。以前的合成为7.2％）。（-）-bassianolide对五种人类肿瘤细胞的细胞毒性进行了评估，结果表明（-）-bassianolide对A549，SK-OV-3，HepG2，HCT-15，MCF-7和具有IC 50的MDA-MB 231细胞系分别为7.24、8.44、15.39、6.40、11.42和3.98μg/ mL。具体而言，（-）-bassianolide诱导的G0 / G1阻滞与MDA-MB 231细胞中细胞周期蛋白A，D1的减少以及p53，MDM2和p2
• Harnessing fungal nonribosomal cyclodepsipeptide synthetases for mechanistic insights and tailored engineering
  作者：Charlotte Steiniger、Sylvester Hoffmann、Andi Mainz、Marcel Kaiser、Kerstin Voigt、Vera Meyer、Roderich D. Süssmuth

  DOI：10.1039/c7sc03093b

  日期：——

  Hybrid fungal CDP synthetases are constructed from three different origins to produce highly active cyclodepsipeptides up to g L⁻¹ scale.

  混合真菌CDP合成酶是由三种不同来源构建的，以产生高活性的环状肽类物质，可达到g/L级别。
• Functional dissection and module swapping of fungal cyclooligomer depsipeptide synthetases
  作者：Dayu Yu、Fuchao Xu、David Gage、Jixun Zhan

  DOI：10.1039/c3cc42425a

  日期：——

  BbBSLS and BbBEAS were dissected and reconstituted in Saccharomyces cerevisiae. The intermodular linker is essential for the reconstitution of the separate modules. Module 1 can be swapped between BbBEAS and BbBSLS, while modules 2 and 3 control the product profiles. BbBSLS is a flexible enzyme that also synthesizes beauvericins.

  BbBSLS和BbBEAS在酿酒酵母中被分解和重组。模块间连接剂对于重组单独模块至关重要。模块1可在BbBEAS和BbBSLS之间互换，而模块2和3则控制产品特征。BbBSLS是一种可合成鲍氏青霉素的柔性酶。
• Modified substrate specificity of a methyltransferase domain by protein insertion into an adenylation domain of the bassianolide synthetase
  作者：Fuchao Xu、Russell Butler、Kyle May、Megi Rexhepaj、Dayu Yu、Jiachen Zi、Yi Chen、Yonghong Liang、Jia Zeng、Joan Hevel、Jixun Zhan

  DOI：10.1186/s13036-019-0195-y

  日期：2019.12

  not recover bassianolide biosynthesis. In order to address the functional implications of the protein insertion, we characterized the N-methyltransferase activity of the MT domain as both the isolated domain (MTBSLS) and as part of the full NRPS megaenzyme. Surprisingly, the MTBSLS construct demonstrated a relaxed substrate specificity and preferentially methylated an amino acid (L-Phe-SNAC) that is rarely

  背景使用来自聚酮化合物合成酶和/或非核糖体肽合成酶（NRPS）的选择结构域的组合创建设计分子仍然是一个合成目标。然而，对蛋白质-蛋白质相互作用和动力学如何影响每个域功能的不完全理解是该领域的主要障碍。特别感兴趣的是了解一类甲基转移酶结构域 (MT) 的基础，这些结构域嵌入在真菌 NRPS 系统的腺苷酸化结构域 (A) 中，而不是在端到端架构中。结果去除了basianolide合成酶(BSLS)的MT结构域，重组表达了截短酶BSLS-ΔMT。取消了bassianolide的生物合成，N-去甲基bassianolide的产量很低。BSLS-ΔMT 与独立 MT 的共表达没有恢复巴西亚诺内酯的生物合成。为了解决蛋白质插入的功能影响，我们将 MT 结构域的 N-甲基转移酶活性表征为分离结构域 (MTBSLS) 和完整 NRPS 巨酶的一部分。令人惊讶的是，MTBSLS 构建体表现出宽松的底物特异性，并优先将很少掺入最终产物的氨基酸