5α-hydroperoxy-amorph-5-en-12-oic acid methyl ester | 85031-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 5α-hydroperoxy-amorph-5-en-12-oic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-[(1S,4R,4aS,7R)-7-hydroperoxy-4,7-dimethyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]propanoate
• CAS: 85031-63-6
• 化学式: C₁₆H₂₆O₄
• 分子量: 282.38
• InChiKey: DJKCIYFJVSQXCJ-XRMRDTNMSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.3±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5α-hydroperoxy-amorph-5-en-12-oic acid methyl ester 在 氧气 作用下， 生成 青蒿素
  参考文献：
  名称：

  强效抗疟药青蒿素的高水平半合成生产

  摘要：

  2010 年有超过 2 亿例疟疾病例，至少 655,000 人死亡。世界卫生组织已推荐以青蒿素为基础的联合疗法 (ACTs) 用于治疗由恶性疟原虫引起的简单疟疾。青蒿素是一种倍半萜内过氧化物，具有强大的抗疟特性，由植物青蒿产生。然而，植物源青蒿素的供应不稳定，导致短缺和价格波动，使ACT制造商的生产计划复杂化。需要稳定的负担得起的青蒿素来源。在这里，我们使用合成生物学来开发酿酒酵母（面包酵母）菌株，用于高产生物生产青蒿酸（青蒿素的前体）。以前尝试生产商业相关浓度的青蒿酸没有成功，每升只能生产 1.6 克青蒿酸。在这里，我们展示了完整的生物合成途径，包括发现了一种植物脱氢酶和第二种细胞色素，它们提供了一种有效的青蒿酸生物合成途径，发酵滴度为 25 克/升青蒿酸。此外，我们开发了一种实用、高效和可扩展的化学工艺，用于使用单线态氧的化学来源将青蒿酸转化为青蒿素，从而避免了对专门光化学设备的需要。

  DOI：

  10.1038/nature12051
• 作为产物：
  描述：

  二氢青蒿酸 在 盐酸 、 亚甲兰 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5α-hydroperoxy-amorph-5-en-12-oic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  青蒿素h的仿生合成和烯丙基氢过氧化物的3,2-重排

  摘要：

  酰基内过氧化物青蒿素H，是最近报道的来自青蒿的一种新型天然产物，是从二氢青蒿酸的光氧化过程中分两个步骤制得的，从而证实了有关其衍生自仲烯丙基氢过氧化物的生物遗传学推测。还讨论了这种烯丙基氢过氧化物很少研究的3，2-重排反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00987-4

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ARTEMISININ AN ITS PRECURSORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ARTÉMISININE ET DE SES PRÉCURSEURS
  申请人：AMYRIS BIOTECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2009088404A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides processes for the preparation of artemisinin and its precursors including amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol and dihydroartemisinic acid. Specifically, artemisinin is prepared by multi-step synthetic processes from amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol or dihydroartemisinic acid. Processes for the preparation of amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol and dihydroartemisinic acid are also disclosed.

  本发明提供了制备青蒿素及其前体的方法，包括阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇和二氢青蒿酸。具体来说，青蒿素通过从阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇或二氢青蒿酸进行多步合成过程而制备。还公开了制备阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇和二氢青蒿酸的方法。
• Catalysed oxygenation of allylic hydroperoxides derived from qinghao (artemisinic) acid. Conversion of qinghao acid into dehydroginghaosu (artemisitene) and qinghaosu (artemisinin)
  作者：Richard K. Haynes、Simone C. Vonwiller

  DOI：10.1039/c39900000451

  日期：——

  Photo-oxygenation of ginghao acid and its dihydro analogue provides allylic hydroperoxides which are converted either indirectly via the corresponding esters, or directly into dehydroginghaosu (artemisitene) and the antimalarial ginghaosu (artemisinin), by treatment with a catalytic amount of copper(II) trifluoromethanesulphonate with or without an iron(III) co-catalyst in dichloromethane-acetonitrile

  ginghao酸及其二氢类似物的光氧合提供了烯丙基氢过氧化物，其通过催化量的三氟甲磺酸铜（II）处理，可通过相应的酯间接转化，或直接转化为dehydroginghaosu（artemisitene）和抗疟疾的ginghaosu（artemisinin）。在氧气下在二氯甲烷-乙腈中添加或不添加铁（III）助催化剂。
• 一种采用连续流管道反应制备青蒿素的方法
  申请人：重庆药友制药有限责任公司

  公开号：CN113801132A

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明提供了一种采用连续流反应器制备青蒿素的方法，包括以双氢青蒿酸为起始原料，在连续流反应器中在钼酸钠等两种金属催化剂和双氧水的存下转化为MPDHAA，然后，MPDHAA在TFA和氧气存下在连续流反应器中生成青蒿素。该方法相对于传统釜式反应工艺显著节省了时间和溶剂，降低生产成本。
• Practical conversion of artemisinic acid in desoxyartemisinin
  作者：Mankil Jung、Hala N. ElSohly、Edward M. Croom、Andrew T. McPhail、Donald R. McPhail

  DOI：10.1021/jo00376a070

  日期：1986.12
• The role of the 12-carboxylic acid group in the spontaneous autoxidation of dihydroartemisinic acid
  作者：Lai-King Sy、Geoffrey D Brown

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01192-9

  日期：2002.1

  Three of the four steps in the slow spontaneous autoxidation of dihydroartemisinic acid to artemisinin ('ene-type' reaction of molecular oxygen with the Delta(4.5) double bond, Hock cleavage of the resulting tertiary allylic hydroperoxide, oxygenation of the enol product from Hock cleavage and cyclization of the resulting vicinal hydroperoxyl-aldehyde to the 1,2,4-trioxane system of artemisinin) are shown to be assisted by the proximity of the 12-carboxylic acid functional group in dihydroartemisinic acid to the functional groups participating in these reactions. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.