dihydroartemisinic acid methyl ester | 87391-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: dihydroartemisinic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-[(1R,4R,4aS,8aS)-4,7-dimethyl-1,2,3,4,4a,5,6,8a-octahydronaphthalen-1-yl]propanoate
• CAS: 87391-99-9
• 化学式: C₁₆H₂₆O₂
• 分子量: 250.381
• InChiKey: PVZPMQOBBKNWQZ-MRLBHPIUSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.4±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.956±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dihydroartemisinic acid methyl ester 在 lithium molybdate 、 双氧水 、 氧气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 青蒿素
  参考文献：
  名称：

  轻松实现“深色”单重态氧气。

  摘要：

  已经开发了一种操作简单的“深色”单重态氧的连续流发生器。单线态氧与几个化学捕集阱有效反应，以高收率得到相应的氧化产物。研发的“深色”单线态氧气发生器已成功用于抗疟药青蒿素的合成。

  DOI：

  10.1002/chem.201903505
• 作为产物：
  描述：

  methyl artemisinate 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel dichloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 dihydroartemisinic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型水解稳定的水溶性（+）-脱氧青蒿酸的合成，稳定性和抗疟活性。

  摘要：

  （Y）-脱氧青蒿酸（13）是一种新的水解稳定，水溶性且有效的非乙缩醛类抗疟药物候选物，它是通过使用叶立德硫磺和光氧合环化七个步骤成功地从青蒿酸制备的。该化合物对恶性疟原虫的抗氯喹K1菌株具有优异的体外抗疟活性，并且在体内对沙巴氏疟原虫感染小鼠的抑制作用高于抗关节炎药物（98.7％）。（+）-去氧青蒿酸还显示出显着的稳定性，半衰期为258.66小时，在模拟的胃酸中比临床有用的蒿甲醚稳定23倍，并且溶解度提高，在水中的溶解度比青蒿素高4倍。

  DOI：

  10.1021/jm020244p

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ARTEMISININ AN ITS PRECURSORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ARTÉMISININE ET DE SES PRÉCURSEURS
  申请人：AMYRIS BIOTECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2009088404A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides processes for the preparation of artemisinin and its precursors including amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol and dihydroartemisinic acid. Specifically, artemisinin is prepared by multi-step synthetic processes from amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol or dihydroartemisinic acid. Processes for the preparation of amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol and dihydroartemisinic acid are also disclosed.

  本发明提供了制备青蒿素及其前体的方法，包括阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇和二氢青蒿酸。具体来说，青蒿素通过从阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇或二氢青蒿酸进行多步合成过程而制备。还公开了制备阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇和二氢青蒿酸的方法。
• An Efficient Chemoenzymatic Synthesis of Dihydroartemisinic Aldehyde
  作者：Melodi Demiray、Xiaoping Tang、Thomas Wirth、Juan A. Faraldos、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1002/anie.201609557

  日期：2017.4.3

  semisynthetic precursor for its chemical synthesis. Here, we report a chemoenzymatic process that is able to deliver DHAAl using only the sesquiterpene synthase from a carefully designed hydroxylated FDP derivative. This process, which reverses the natural order of cyclization of FDP and oxidation of the sesquiterpene hydrocarbon, provides a significant improvement in the synthesis of DHAAl and demonstrates the

  来自青蒿植物的青蒿素是治疗疟疾最有效的药物。在植物中，倍半萜烯环化酶紫穗槐二烯合酶、细胞色素依赖性 CYP450 和醛还原酶将法尼基二磷酸 (FDP) 转化为二氢青蒿醛 (DHAAl)，后者是青蒿素生物合成的关键中间体，也是青蒿素化学物质的半合成前体。合成。在这里，我们报道了一种化学酶促过程，该过程能够仅使用来自精心设计的羟基化FDP衍生物的倍半萜合酶来递送DHAAl。该过程逆转了FDP环化和倍半萜烯烃氧化的自然顺序，显着改进了DHAAl的合成，并展示了底物工程在萜烯合酶介导的高价值天然产物合成中的潜力。
• High-level semi-synthetic production of the potent antimalarial artemisinin
  作者：C. J. Paddon、P. J. Westfall、D. J. Pitera、K. Benjamin、K. Fisher、D. McPhee、M. D. Leavell、A. Tai、A. Main、D. Eng、D. R. Polichuk、K. H. Teoh、D. W. Reed、T. Treynor、J. Lenihan、H. Jiang、M. Fleck、S. Bajad、G. Dang、D. Dengrove、D. Diola、G. Dorin、K. W. Ellens、S. Fickes、J. Galazzo、S. P. Gaucher、T. Geistlinger、R. Henry、M. Hepp、T. Horning、T. Iqbal、L. Kizer、B. Lieu、D. Melis、N. Moss、R. Regentin、S. Secrest、H. Tsuruta、R. Vazquez、L. F. Westblade、L. Xu、M. Yu、Y. Zhang、L. Zhao、J. Lievense、P. S. Covello、J. D. Keasling、K. K. Reiling、N. S. Renninger、J. D. Newman

  DOI：10.1038/nature12051

  日期：2013.4

  plant dehydrogenase and a second cytochrome that provide an efficient biosynthetic route to artemisinic acid, with fermentation titres of 25 grams per litre of artemisinic acid. Furthermore, we have developed a practical, efficient and scalable chemical process for the conversion of artemisinic acid to artemisinin using a chemical source of singlet oxygen, thus avoiding the need for specialized photochemical

  2010 年有超过 2 亿例疟疾病例，至少 655,000 人死亡。世界卫生组织已推荐以青蒿素为基础的联合疗法 (ACTs) 用于治疗由恶性疟原虫引起的简单疟疾。青蒿素是一种倍半萜内过氧化物，具有强大的抗疟特性，由植物青蒿产生。然而，植物源青蒿素的供应不稳定，导致短缺和价格波动，使ACT制造商的生产计划复杂化。需要稳定的负担得起的青蒿素来源。在这里，我们使用合成生物学来开发酿酒酵母（面包酵母）菌株，用于高产生物生产青蒿酸（青蒿素的前体）。以前尝试生产商业相关浓度的青蒿酸没有成功，每升只能生产 1.6 克青蒿酸。在这里，我们展示了完整的生物合成途径，包括发现了一种植物脱氢酶和第二种细胞色素，它们提供了一种有效的青蒿酸生物合成途径，发酵滴度为 25 克/升青蒿酸。此外，我们开发了一种实用、高效和可扩展的化学工艺，用于使用单线态氧的化学来源将青蒿酸转化为青蒿素，从而避免了对专门光化学设备的需要。
• Concise synthesis of artemisinin from a farnesyl diphosphate analogue
  作者：Xiaoping Tang、Melodi Demiray、Thomas Wirth、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.068

  日期：2018.4

  many often-lengthy routes have been developed for its synthesis. Amorphadiene synthase, a key enzyme in the biosynthetic pathway of artemisinin, is able to convert an oxygenated farnesyl diphosphate analogue directly to dihydroartemisinic aldehyde, which can be converted to artemisinin in only four chemical steps, resulting in an efficient synthetic route to the anti-malaria drug.

  青蒿素是最有效的抗疟疾药物之一，并且已经开发了许多通常很长的合成路线。紫穗槐二烯合酶是青蒿素生物合成途径中的关键酶，能够将氧化法呢基二磷酸类似物直接转化为二氢青蒿醛，只需四个化学步骤即可将其转化为青蒿素，从而形成了抗疟疾药物的有效合成路线药品。
• Synthesis of labelled dihydroartemisinic acid
  作者：Geoffrey D Brown、Lai-King Sy

  DOI：10.1016/j.tet.2003.11.069

  日期：2004.1

  [15-13C2H3]-Dihydroartemisinic acid (2a), [15-C2H3]-dihydroartemisinic acid (2b) and [15-13CH3]-dihydroartemisinic acid (2c) have been obtained in good yield and high isotopic enrichment by a reconstructive synthesis from artemisinin. These labelled compounds were designed to be used in biosynthetic experiments to determine the origins of artemisinin and other sesquiterpene natural products from Artemisia

  [15- 13 c ^ 2 ^ h 3 ] -二氢青蒿酸（图2a），[15-C 2 H ^ 3 ] -二氢青蒿酸（图2b）和[15- 13 CH 3 ] -二氢青蒿酸（2C）已经以良好的收率获得通过青蒿素的重组合成实现高同位素富集。这些标记的化合物被设计用于生物合成实验，以确定青蒿素和其他来自青蒿的倍半萜烯天然产物的来源。