(Z)-2-(4-mercapto)-1-(S)-1-(2-chlorophenyl)-2-methoxy-2-carbonylethylpiperidine-3-ethylene acid | 1148015-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(4-mercapto)-1-(S)-1-(2-chlorophenyl)-2-methoxy-2-carbonylethylpiperidine-3-ethylene acid
• 英文别名: R-361015；Clopidogrel active metabolite；(2Z)-2-[1-[(1S)-1-(2-chlorophenyl)-2-methoxy-2-oxoethyl]-4-sulfanylpiperidin-3-ylidene]acetic acid
• CAS: 1148015-30-8
• 化学式: C₁₆H₁₈ClNO₄S
• 分子量: 355.842
• InChiKey: CWUDNVCEAAXNQA-AWGNNQSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(4-mercapto)-1-(S)-1-(2-chlorophenyl)-2-methoxy-2-carbonylethylpiperidine-3-ethylene acid 在 氯化亚砜 、 potassium phosphite 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(2-((Z)-1-((S)-1-(2-chlorophenyl)-2-methoxy-2-carbonylethyl)-3-(2-methoxy-2-oxovinyl)piperidin-4-yl)disulfide)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  不饱和环胺吡啶二硫衍生物制备方法及其医药用途

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一系列不饱和环胺吡啶二硫衍生物，本发明还公开了上述化合物的制备方法及其医药用途。本发明首次公开了新型不饱和环胺吡啶二硫衍生物、其制备方法及用途，尤其用于治疗动脉粥样硬化疾病、心肌梗死、中风、外周动脉疾病、急性冠脉综合征和抗血管形成手术期间的血栓形成。

  公开号：

  CN112812098A
• 作为产物：
  描述：

  N-三苯甲基-4-哌啶酮 在 四氢吡咯 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 水 、 potassium hydrogencarbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 154.0h， 生成 (Z)-2-(4-mercapto)-1-(S)-1-(2-chlorophenyl)-2-methoxy-2-carbonylethylpiperidine-3-ethylene acid
  参考文献：
  名称：

  不饱和环胺吡啶二硫衍生物制备方法及其医药用途

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一系列不饱和环胺吡啶二硫衍生物，本发明还公开了上述化合物的制备方法及其医药用途。本发明首次公开了新型不饱和环胺吡啶二硫衍生物、其制备方法及用途，尤其用于治疗动脉粥样硬化疾病、心肌梗死、中风、外周动脉疾病、急性冠脉综合征和抗血管形成手术期间的血栓形成。

  公开号：

  CN112812098A

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING ATHEROTHROMBOSIS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE LA THROMBOSE ATHÉROSCLÉREUSE
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013168022A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Provided are compounds of formula (I), pharmaceutical acceptable salts, polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising the compounds may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup or injection, and may be used for the treatment or management of ischemia, cerebral thrombosis, arterial thrombosis, thrombotic cerebrovascular, cardiovascular diseases and blood clots.

  提供的是式(I)的化合物，药用可接受的盐，多型体，溶剂合物，对映体，立体异构体及其水合物。包含这些化合物的药物组合物可用于口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂的配制，并可用于治疗或管理缺血、脑血栓形成、动脉血栓形成、血栓性脑血管疾病、心血管疾病和血栓。
• THIENOPIPERIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

  公开号：US20160200751A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to a kind of thienopiperidine derivative or pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof and a pharmaceutical composition comprising these compounds, the thienopiperidine derivative related in the present invention has a structure as represented by formula(I): In formula (I) represents —O—R or ═O; X is P or S, m is 0 or 1, R, R′ can be the same or different, respectively and independently are H, C 1 -C 4 braight or branched alkyl substituted by halogen or unsubstituted, phenyl or substituted phenyl. The present invention also relates to the uses of the described thienopiperidine derivative in preparing drugs for preventing platelet aggregation and for treating or preventing cardiovascular and cerebrovascular diseases.

  本发明涉及一种噻吲哌啶衍生物或其药学上可接受的酸盐，以及包含这些化合物的药物组合物，本发明涉及的噻吲哌啶衍生物具有如下式(I)所表示的结构：在式(I)中，表示—O—R或═O；X为P或S，m为0或1，R，R′可以相同也可以不同，分别且独立地为H，C1-C4直链或支链烷基，其被卤素取代或未取代，苯基或取代苯基。本发明还涉及所述噻吲哌啶衍生物在制备用于预防血小板聚集和治疗或预防心血管和脑血管疾病的药物中的用途。
• Bioactivation of Clopidogrel and Prasugrel: Factors Determining the Stereochemistry of the Thiol Metabolite Double Bond
  作者：Patrick M. Dansette、Dan Levent、Assia Hessani、Daniel Mansuy

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.5b00133

  日期：2015.6.15

  metabolism of prasugrel or its thiolactone metabolite in the presence of GSH and that metabolites having the trans configuration of the double bond are only formed when microsomal incubations are done in the presence of thiols, such as GSH, N-acetyl-cysteine, and mercaptoethanol. Intermediate formation of thioesters resulting from the reaction of GSH with the thiolactone sulfoxide metabolite appears

  四氢噻吩并吡啶系列的抗血栓药氯吡格雷和普拉格雷是前药，必须在两个步骤中代谢才能具有药理活性。第一步是形成硫代内酯代谢物。第二步是进一步氧化，形成硫代内酯亚砜，其水解开口导致亚磺酸，亚磺酸最终被还原成相应的活性顺式硫醇。关于具有双键反式构型的活性顺式硫醇异构体的形成的数据很少，在这方面最引人注目的结果是顺式和反式都在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下，人肝微粒体在氯吡格雷的代谢中形成了硫醇，而用该药物治疗的患者血清中仅检测到顺式硫醇。该文章表明，在存在GSH的情况下，普拉格雷或其硫代内酯代谢物的微粒体代谢也会形成反式硫醇，并且只有在存在硫醇的情况下进行微粒体温育时，才会形成具有双键反式构型的代谢物。如GSH，N-乙酰半胱氨酸和巯基乙醇。由GSH与硫代内酯亚砜代谢产物反应形成的硫酯的中间形成似乎是造成反式的原因硫醇的形成。在微粒体温育中添加人肝细胞溶质导致反式硫醇代谢物形成的急剧减少。这些数据表明
• 氯吡格雷代谢活性体二硫衍生物、其制备方法及医药用途
  申请人：北京翼方生物科技有限责任公司

  公开号：CN111484446A

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明涉及药物化学领域，提供一系列氯吡格雷代谢活性体二硫衍生物、药学上可接受的盐或溶剂化物。这些化合物与氯吡格雷相比，具有更优的代谢特征，能够绕过人体内P450系统，具备很好的成药性。本发明还公开了上述化合物的制备方法及其在医药领域尤其是心脑血管血栓或栓塞性疾病药物领域的用途。
• THIENOPYRIDINE DERIVATIVES CONTAINING UNSATURATED ALIPHATIC OLEFINIC BOND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd.

  公开号：US20200361952A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present invention provides a compound having a structure of formula (I), a preparation method and use thereof, and a pharmaceutical composition containing the compound, wherein R is methyl, ethyl, propyl, vinyl or propenyl. The present invention also provides a crystalline form of the compound, a preparation method and use of the crystalline form, and a pharmaceutical composition comprising the crystalline form. The compounds having the structure of formula (I) of the present invention are present in a solid form, which not only can solve the problem of clopidogrel resistance, but also can solve the problem of severe hemorrhagic side effect and poor safety of some drugs, as well as the problem of poor stability of existing compounds. It can be developed into an ADP receptor antagonist antiplatelet agent with clear therapeutic effect, no resistance and better stability.

  本发明提供了一种具有结构式(I)的化合物，其制备方法和用途，以及含有该化合物的药物组合物，其中R为甲基、乙基、丙基、乙烯基或丙烯基。本发明还提供了该化合物的晶体形式，晶体形式的制备方法和用途，以及包含该晶体形式的药物组合物。本发明的具有结构式(I)的化合物以固体形式存在，不仅可以解决氯吡格雷耐药问题，还可以解决一些药物的严重出血副作用和安全性差的问题，以及现有化合物稳定性差的问题。它可以开发成为一种ADP受体拮抗剂抗血小板药物，具有明确的治疗效果，无耐药性且更稳定。