5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮 | 1048371-03-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮
• 英文名称: 5-(2-Oxo-2-phenylethoxy)isoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 5-phenacyloxy-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 1048371-03-4
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.29
• InChiKey: JJWMRRNGWSITSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于DMSO（高达40mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

UPF 1069是一种选择性PARP2抑制剂，其IC50值为0.3 μM，比作用于PARP1的IC50值（8 μM）高约27倍。

体外研究

UPF 1069表现出对PARP2的选择性抑制，IC50值为0.3 μM。而在抑制PARP1时，其IC50值增加至8 μM。

体内研究

在器官型海马脑片中处理UPF-1069（浓度范围：0.01-1 mM），可以有效抑制由氧糖剥夺（OGD）诱导的CA1锥体细胞死亡率，最高可减少155%。更高浓度的UPF-1069（1-10 mM）处理经OGD的小鼠混合皮层细胞时，能够显著降低缺血性损害。

特征

UPF-1069是目前选择性最强的PARP2抑制剂。

靶点

酶	IC50 (μM)
PARP-2	0.3
PARP-1	8

文献信息

• CRYSTALLINE FORMS OF QUINOLONE ANALOGS AND THEIR SALTS
  申请人：Senhwa Biosciences, Inc.

  公开号：US20170166590A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention includes crystalline forms of 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide and crystalline forms of salts and/or solvates of 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide. Furthermore, the present invention provides compositions comprising the crystalline forms and therapeutic use of the crystalline forms and the compositions thereof.

  本发明包括2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环己烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]芴-6-羧酸（5-甲基吡嗪-2-基甲基）-酰胺的结晶形式，以及2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环己烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]芴-6-羧酸（5-甲基吡嗪-2-基甲基）-酰胺的盐和/或溶剂结晶形式。此外，本发明提供包含这些结晶形式以及其组合物的组合物，并提供这些结晶形式及其组合物的治疗用途。
• CRYSTALLINE FORMS OF QUINOLINE ANALOGS AND SALTS THEREOF, COMPOSITIONS, AND THEIR METHODS FOR USE
  申请人：Senhwa Biosciences, Inc.

  公开号：US20210046082A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention includes crystalline forms of 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide (Compound I). Furthermore, the present invention provides compositions comprising the crystalline forms and therapeutic use of the crystalline forms and the compositions thereof.

  本发明涉及2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]芴-6-羧酸(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-酰胺(化合物I)的晶体形式。此外，本发明提供了包含这些晶体形式的组合物以及这些晶体形式和组合物的治疗用途。
• TETRACYCLIC COMPOUNDS AND THEIR SALTS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：Senhwa Biosciences, Inc.

  公开号：US20210046071A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention includes 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide (Compound I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in treating cancer with PALB2 mutation and/or BRCA2 mutation.

  本发明涵盖2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环己烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]荧芒-6-羧酸(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-酰胺(化合物I)或其药学上可接受的盐，用于治疗PALB2突变和/或BRCA2突变引起的癌症。
• Combination therapy of tetracyclic quinolone analogs for treating cancer
  申请人：Senhwa Biosciences, Inc.

  公开号：US10857156B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  The present invention provides methods, compositions, and combinations for treating cancer via combined use of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate and/or prodrug thereof, wherein A, Q, n, m, R7, R8, V, X1, X2, X3, X4, X5, X6, and X7 are as defined herein, and at least one therapeutically active agents selected from immunotherapeutics, anticancer agents, and anti-angiogenics.

  本发明提供了通过联合使用式 I 化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶液剂和/或原药（其中 A、Q、n、m、R7、R8、V、X1、X2、X3、X4、X5、X6 和 X7 如本文所定义）以及至少一种选自免疫疗法、抗癌剂和抗血管生成剂的治疗活性剂来治疗癌症的方法、组合物和组合物。
• Substituted pyrimidines as CDK4/6 inhibitors
  申请人：Beijing Xuanyi PharmaSciences Co., Ltd.

  公开号：US11351170B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  The present disclosure relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a stereoisomer, or tautomer thereof, a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (A) or formula (B), and any subgenera thereof, and use of said compounds and compositions thereof, wherein R1, R2, R3a, R3b, R5, R6, X1, X2, Y and n are described herein.

  本公开涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐、溶液剂、立体异构体或同系物，包含式（A）或式（B）化合物及其任何亚属的药物组合物，以及所述化合物及其组合物的用途，其中 R1、R2、R3a、R3b、R5、R6、X1、X2、Y 和 n 在本文中进行了描述。