benzyl 2,3-O-isopropylidene-α-D-lyxopyranoside | 209787-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: benzyl 2,3-O-isopropylidene-α-D-lyxopyranoside
• 英文别名: (3aS,4S,7R,7aS)-2,2-dimethyl-4-phenylmethoxy-4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-7-ol
• CAS: 209787-64-4
• 化学式: C₁₅H₂₀O₅
• 分子量: 280.321
• InChiKey: LSQMPEDSPJOPML-RFGFWPKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2,3-O-isopropylidene-α-D-lyxopyranoside 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 反应 41.41h， 生成 benzyl 4-O-(4-methylphenylsulfonyl)-α-D-lyxopyranoside
  参考文献：
  名称：

  基于氨基糖的半乳糖苷模拟物作为半乳糖脑苷脂酶的抑制剂：SAR研究和与其他溶酶体半乳糖苷酶的比较

  摘要：

  设计，合成并评估了基于亚氨基糖的半乳糖苷模拟物的几个家族，作为半乳糖脑苷脂酶（GALC）抑制剂进行了评估。还测试了它们作为溶酶体β-和α-半乳糖苷酶的抑制剂，以发现用于治疗溶酶体贮积病Krabbe病的新的强效和选择性药理分子伴侣。1 C烷基亚氨基L阿拉伯糖醇对三种酶完全无活性，而1 C烷基亚氨基D半乳糖醇仅对α-半乳糖苷酶A具有活性。最后，1 N亚氨基糖提供了最好的结果，因为人们发现4-表-异黄酮胺是溶酶体β-半乳糖苷酶和GALC的良好抑制剂。需要进一步详述该结构以实现这两个半乳糖苷酶之间的选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402411
• 作为产物：
  描述：

  D-lyxose 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 benzyl 2,3-O-isopropylidene-α-D-lyxopyranoside
  参考文献：
  名称：

  （5a R）-5a- C -Pentyl-4- epi - isofagomine：溶酶体β-半乳糖苷酶的强力抑制剂和与GM1神经节病和B型Morquio疾病相关的突变的显着伴侣

  摘要：

  该报告是关于识别，合成和4-衍生物的初始生物学表征外延-isofagomine作为药理学伴侣（PC），用于人溶酶体β半乳糖苷酶。通过创新的方法制备了在C-5a上带有戊基的4- Epi- Isofagomine的两种差向异构体，即（5a R）-和（5a S）-5a- C -pentyl -4- epi - isofagomine。关键步骤是在硝基戊吡喃糖苷中添加硝基己烷。两种差向异构体均被评估为人β-半乳糖苷酶的抑制剂：（5a R）-立体异构体（化合物1）被发现是该酶的一种非常有效的抑制剂（IC 50 ＝ 8 nM，在pH 7.3下比4- Epi- Isofagomine的效力高30倍，并且对这种糖苷酶具有高选择性，而（5a S）差向异构体则是弱得多的抑制剂。另外，化合物1显示出显着的PC活性。它显着增强了23种中的15种患者细胞系中突变型β-半乳糖苷酶的残留活性，其中10种细胞系中的增强因子大于3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.095

文献信息

• 4-EPI-ISOFAGOMINE DERIVATIVES
  申请人：Dorphan S.A.

  公开号：EP3088389A1

  公开（公告）日：2016-11-02

  The present invention relates to 4-epi-isofagomine derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of said 4-epi-isofagomine derivatives in the treatment and/or prevention of lysosomal storage diseases. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及4-epi-isofagomine衍生物、其药用可接受盐以及所述4-epi-isofagomine衍生物在溶酶体贮积病的治疗和/或预防中的使用。此外，本发明还涉及它们的制备方法。
• The Search for a Potentially Prebiotic Synthesis of Nucleotides via Arabinose-3-phosphate and Its Cyanamide Derivative
  作者：Carole Anastasi、Fabien F. Buchet、Michael A. Crowe、Madeleine Helliwell、Jim Raftery、John D. Sutherland

  DOI：10.1002/chem.200701351

  日期：2008.3.7

  For the RNA world hypothesis to be accepted, the constitutional self-assembly of RNA will have to be demonstrated. Conceptually, the simplest route to RNA involves nucleotide polymerisation. Activated pyrimidine nucleotides can be derived from arabinose-3-phosphate under potentially prebiotic conditions, but the prebiotic synthesis of this sugar phosphate has not hitherto been investigated. The results

  为了接受RNA世界假说，必须证明RNA的结构自组装。从概念上讲，最简单的RNA途径涉及核苷酸聚合。活化的嘧啶核苷酸可以在潜在的益生元条件下衍生自阿拉伯糖-3-磷酸，但是至今尚未研究该糖磷酸的益生元合成。本文描述了涉及磷酸化，磷酸盐迁移和2,3-CC键结构的合成方法的结果。
• US5773239A
  申请人：——

  公开号：US5773239A

  公开（公告）日：1998-06-30
• (5aR)-5a-C-Pentyl-4-epi-isofagomine: A powerful inhibitor of lysosomal β-galactosidase and a remarkable chaperone for mutations associated with GM1-gangliosidosis and Morquio disease type B
  作者：Sophie Front、Anna Biela-Banaś、Patricie Burda、Diana Ballhausen、Katsumi Higaki、Anna Caciotti、Amelia Morrone、Julie Charollais-Thoenig、Estelle Gallienne、Stéphane Demotz、Olivier R. Martin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.095

  日期：2017.1

  4-epi-isofagomine as pharmacological chaperones (PC) for human lysosomal β-galactosidase. The two epimers of 4-epi-isofagomine carrying a pentyl group at C-5a, namely (5aR)- and (5aS)-5a-C-pentyl-4-epi-isofagomine, were prepared by an innovative procedure involving in the key step the addition of nitrohexane to a keto-pentopyranoside. Both epimers were evaluated as inhibitors of the human β-galactosidase:

  该报告是关于识别，合成和4-衍生物的初始生物学表征外延-isofagomine作为药理学伴侣（PC），用于人溶酶体β半乳糖苷酶。通过创新的方法制备了在C-5a上带有戊基的4- Epi- Isofagomine的两种差向异构体，即（5a R）-和（5a S）-5a- C -pentyl -4- epi - isofagomine。关键步骤是在硝基戊吡喃糖苷中添加硝基己烷。两种差向异构体均被评估为人β-半乳糖苷酶的抑制剂：（5a R）-立体异构体（化合物1）被发现是该酶的一种非常有效的抑制剂（IC 50 ＝ 8 nM，在pH 7.3下比4- Epi- Isofagomine的效力高30倍，并且对这种糖苷酶具有高选择性，而（5a S）差向异构体则是弱得多的抑制剂。另外，化合物1显示出显着的PC活性。它显着增强了23种中的15种患者细胞系中突变型β-半乳糖苷酶的残留活性，其中10种细胞系中的增强因子大于3
• Iminosugar-Based Galactoside Mimics as Inhibitors of Galactocerebrosidase: SAR Studies and Comparison with Other Lysosomal Galactosidases
  作者：Anna Biela-Banaś、Farah Oulaïdi、Sophie Front、Estelle Gallienne、Kyoko Ikeda-Obatake、Naoki Asano、David A. Wenger、Olivier R. Martin

  DOI：10.1002/cmdc.201402411

  日期：2014.12

  Several families of iminosugar‐based galactoside mimics were designed, synthesized, and evaluated as galactocerebrosidase (GALC) inhibitors. They were also tested as inhibitors of lysosomal β‐ and α‐galactosidases in order to find new potent and selective pharmacological chaperones for treatment of the lysosomal storage disorder, Krabbe disease. Whereas 1‐C‐alkyl imino‐L‐arabinitols are totally inactive

  设计，合成并评估了基于亚氨基糖的半乳糖苷模拟物的几个家族，作为半乳糖脑苷脂酶（GALC）抑制剂进行了评估。还测试了它们作为溶酶体β-和α-半乳糖苷酶的抑制剂，以发现用于治疗溶酶体贮积病Krabbe病的新的强效和选择性药理分子伴侣。1 C烷基亚氨基L阿拉伯糖醇对三种酶完全无活性，而1 C烷基亚氨基D半乳糖醇仅对α-半乳糖苷酶A具有活性。最后，1 N亚氨基糖提供了最好的结果，因为人们发现4-表-异黄酮胺是溶酶体β-半乳糖苷酶和GALC的良好抑制剂。需要进一步详述该结构以实现这两个半乳糖苷酶之间的选择性。