methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-cyclohexyl-propanoyl]amino]-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propanoate | 1027038-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-cyclohexyl-propanoyl]amino]-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propanoate
• 英文别名: (S)-methyl 2-((S)-2-amino-3-cyclohexylpropanamido)-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propanoate；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-cyclohexylpropanoyl]amino]-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propanoate
• CAS: 1027038-43-2
• 化学式: C₁₇H₂₉N₃O₄
• 分子量: 339.435
• InChiKey: VSOQEXPUHMBVDT-IHRRRGAJSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-cyclohexyl-propanoyl]amino]-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propanoate 在 锂硼氢 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl ((2S,3R)-3-(tert-butoxy)-1-(((S)-3-cyclohexyl-1-(((S)-1-hydroxy-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种有效的SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的合成，晶体结构，构效关系和抗病毒活性。

  摘要：

  已开发出有效的SARS冠状病毒（CoV）3CL蛋白酶抑制剂（TG-0205221，Ki = 53 nM）。TG-0205221通过将SARS CoV的病毒滴度降低4.7 log（在5 microM时）和将HCoV 229E的5.2 log（在1.25 microM时）降低了病毒效价，从而显示出针对SARS CoV和人类冠状病毒（HCoV）229E复制的显着活性。TG-0205221的晶体结构（分辨率= 1.93 A）显示出独特的结合模式，包括共价键，氢键和许多疏水相互作用。还讨论了TG-0205221与天然肽底物之间的结构比较。此信息可能适用于其他3CL蛋白酶抑制剂的设计。

  DOI：

  10.1021/jm0603926
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、482.63 kPa 条件下， 反应 21.5h， 生成 methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-cyclohexyl-propanoyl]amino]-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  一种有效的SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的合成，晶体结构，构效关系和抗病毒活性。

  摘要：

  已开发出有效的SARS冠状病毒（CoV）3CL蛋白酶抑制剂（TG-0205221，Ki = 53 nM）。TG-0205221通过将SARS CoV的病毒滴度降低4.7 log（在5 microM时）和将HCoV 229E的5.2 log（在1.25 microM时）降低了病毒效价，从而显示出针对SARS CoV和人类冠状病毒（HCoV）229E复制的显着活性。TG-0205221的晶体结构（分辨率= 1.93 A）显示出独特的结合模式，包括共价键，氢键和许多疏水相互作用。还讨论了TG-0205221与天然肽底物之间的结构比较。此信息可能适用于其他3CL蛋白酶抑制剂的设计。

  DOI：

  10.1021/jm0603926

文献信息

• Inhibitors of cysteine proteases and methods of use thereof
  申请人：Pardes Biosciences, Inc.

  公开号：US11124497B1

  公开（公告）日：2021-09-21

  The disclosure provides compounds with warheads and their use in treating medical diseases or disorders, such as viral infections. Pharmaceutical compositions and methods of making various compounds with warheads are provided. The compounds are contemplated to inhibit proteases, such as the 3C, CL- or 3CL-like protease. Exemplary compounds provided include Formula II-I, where R3, RB are provided herein:

  该披露提供了具有战斗头的化合物及其在治疗医学疾病或紊乱，如病毒感染方面的用途。提供了制药组合物和制备各种带有战斗头的化合物的方法。这些化合物被认为能够抑制蛋白酶，如3C、CL-或3CL样蛋白酶。提供的示例化合物包括Formula II-I，其中R3、RB如下所示：
• [EN] PROTEASE INHIBITORS AS ANTIVIRALS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE UTILISÉS COMME ANTIVIRAUX
  申请人：ACEA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022256434A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Provided herein,inter alia, are compounds, pharmaceutical compositions and methods related to the treatment of viral infections caused by coronavirus or enterovirus. Provided herein are compounds of Formula (I), (II) and (III) and methods of using the compounds for therapy. These compounds are peptidomimetics that inhibit protease 3CL of a coronavirus, and are useful for treating conditions caused by viral infections, including COVID-19.

  本文提供了与治疗由冠状病毒或肠道病毒引起的病毒感染相关的化合物、药物组合物和治疗方法。本文提供了公式(I)、(II)和(III)化合物以及使用这些化合物进行治疗的方法。这些化合物是肽类模拟物，能够抑制冠状病毒的蛋白酶3CL，并且可用于治疗由病毒感染引起的疾病，包括COVID-19。
• PHARMACEUTICAL USE OF KETOAMIDE-BASED COMPOUND
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP4098258A1

  公开（公告）日：2022-12-07

  Use of a class of ketoamide-based compounds, in particular, use of the ketoarnide-based compound as represented by general formula A as a 2019 novel coronavirus (2019-nCov) 3 CL protease inhibitor and/or human cathepsin L inhibitor in preparation of a medicament for treating and/or preventing and relieving respiratory tract infection, pneumonia and other related diseases caused by 2019 novel coronavirus infection. The present invention also relates to use of pharmaceutical compositions of the class of compounds, pharmaceutical salts, enantiomeric forms, diastereoisomers and racemic compounds thereof in preparation of a medicament for treating and/or preventing and relieving respiratory tract infections and other related diseases caused by the 2019 novel coronavirus infection.

  一类基于酮肽的化合物的使用，特别是使用通式A所代表的基于酮肽的化合物作为2019新型冠状病毒（2019-nCov）3CL蛋白酶抑制剂和/或人类卡特普辛L抑制剂，以制备用于治疗和/或预防和缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎和其他相关疾病的药物。本发明还涉及使用该类化合物的药物组合物、药物盐、对映体形式、非对映异构体和其混合物，以制备用于治疗和/或预防和缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染和其他相关疾病的药物。
• [EN] VIRAL PROTEASE INHIBITOR CONTAINING N-(SUBSTITUTED SULFONYL) ACETAMIDE STRUCTURE AND APPLICATION THEREOF IN ANTIVIRAL DRUGS<br/>[FR] INHIBITEUR DE PROTÉASE VIRALE CONTENANT UNE STRUCTURE ACÉTAMIDE N-(SULFONYL SUBSTITUÉ) ET SON UTILISATION DANS DES MÉDICAMENTS ANTIVIRAUX<br/>[ZH] 含有N-(取代磺酰基)乙酰胺结构的病毒蛋白酶抑制剂，及其在抗病毒药物中的应用
  申请人：ACAD OF MILITARY MEDICAL SCIENCES

  公开号：WO2022156693A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  一种如式I所示的含有N-(取代磺酰基)乙酰胺结构的化合物、其可药用盐、其异构体、其水合物或其溶剂合物，及其作为病毒蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用。提供的肽类化合物对冠状病毒3CL蛋白酶和小RNA病毒(例如肠病毒属EV71病毒)3C蛋白酶有强抑制作用。经过细胞水平活性测试，所述N-(取代磺酰基)乙酰胺结构类化合物对小RNA病毒(例如肠病毒属EV71病毒)病毒和冠状病毒等有明显的抑制作用，如式I所示的含有N-(取代磺酰基)乙酰胺结构的化合物可以通过抑制病毒蛋白酶活性，在细胞水平上产生病毒抑制效果，具有良好的抗病毒药物应用前景。
• [EN] KETOAMIDE COMPOUND AND PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE CÉTOAMIDE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 酮酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2020030143A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  一种酮酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地，一种式(A)所示的酮酰胺类化合物、其外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物，或其药物活性的代谢物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。酮酰胺类化合物可有效抑制冠状病毒或埃博拉病毒，进而实现对与冠状病毒相关的疾病或者与埃博拉病毒相关的疾病的预防或治疗。