2S,3R-1-t-butoxycarbonyl-3-(4-chlorophenyl)-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid | 144564-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2S,3R-1-t-butoxycarbonyl-3-(4-chlorophenyl)-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3R)-3-(4-chlorophenyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 144564-10-3
• 化学式: C₁₆H₁₈ClNO₅
• 分子量: 339.776
• InChiKey: FKFMVKRSBICTKK-YPMHNXCESA-N

物化性质

• 沸点：
  538.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2S,3R-1-t-butoxycarbonyl-3-(4-chlorophenyl)-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-氧化-2-巯基吡啶 、 lithium hydroxide 、 叔丁基硫醇 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 R(+)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of homochiral R-Baclofen from S-glutamic acid.

  摘要：

  A stereoselective synthesis of R-Baclofen is presented, starting from S-pyroglutamic acid derivative 3. The key steps are the 1,4-conjugate addition of Grignard cuprate (p-ClPh)2CuMgCl to 3 and Barton-Decarboxylation of 6e to 7e.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)82107-2
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (5S)-5-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2-oxo-3-(phenylselanyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 三甲基氯硅烷 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 双氧水 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 122.75h， 生成 2S,3R-1-t-butoxycarbonyl-3-(4-chlorophenyl)-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of homochiral R-Baclofen from S-glutamic acid.

  摘要：

  A stereoselective synthesis of R-Baclofen is presented, starting from S-pyroglutamic acid derivative 3. The key steps are the 1,4-conjugate addition of Grignard cuprate (p-ClPh)2CuMgCl to 3 and Barton-Decarboxylation of 6e to 7e.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)82107-2

文献信息

• Method for Resolution of Baclofen Salts
  申请人：Universite de Rouen

  公开号：US20190345098A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The invention relates to the field of resolution of chiral compounds existing in the form of two optical antipodes (enantiomers), such as Baclofen. More particularly, the invention relates to the production of the pure enantiomer (R)(−) Baclofen, of chemical nomenclature (R)-4-amino-3-(4-chlorophenyl)-butanoic acid, and the hydrogen maleate salt thereof. More specifically, the invention relates to the resolution of hydrogen maleate salts of racemic Baclofen by preferential crystallisation and particularly by the AS3PC method (auto-seeded and programmed polythermal preferential crystallisation).

  本发明涉及手性化合物的分离领域，其以两种光学异构体（对映异构体）的形式存在，例如巴氯芬。更具体地，本发明涉及制备纯对映异构体（R）（−）巴氯芬，化学命名为（R）-4-氨基-3-（4-氯苯基）-丁酸及其氢马来酸盐。更具体地，本发明涉及通过优先结晶和特别是AS3PC方法（自动种子和程序化多温度优先结晶）来分离混合物巴氯芬的氢马来酸盐。
• Method for resolution of baclofen salts
  申请人：Universite de Rouen

  公开号：US11078152B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The invention relates to the field of resolution of chiral compounds existing in the form of two optical antipodes (enantiomers), such as Baclofen. More particularly, the invention relates to the production of the pure enantiomer (R)(−) Baclofen, of chemical nomenclature (R)-4-amino-3-(4-chlorophenyl)-butanoic acid, and the hydrogen maleate salt thereof. More specifically, the invention relates to the resolution of hydrogen maleate salts of racemic Baclofen by preferential crystallisation and particularly by the AS3PC method (auto-seeded and programmed polythermal preferential crystallisation).

  本发明涉及以两种光学对映体（对映体）形式存在的手性化合物（如巴氯芬）的解析领域。更具体地说，本发明涉及化学命名为(R)-4-氨基-3-(4-氯苯基)-丁酸的纯对映体(R)(-)巴氯芬及其马来酸氢盐的生产。更具体地说，本发明涉及外消旋巴氯芬马来酸氢盐的优先结晶法，特别是 AS3PC 法（自动播种和编程多热优先结晶法）。
• Synthesis of homochiral 3-substituted glutamic acids and prolines from pyroglutamic acid
  作者：Claus Herdeis、Hans Peter Hubmann、Hermann Lotter

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)86204-7

  日期：1994.3

  Efficient syntheses of (2S,3S)-methylproline (5a) and (2S,3R)-phenylproline (5b) are described, starting from the readily available pyroglutaminol derivatives 2a and 2b via conjugate 1-4-addition of organocuprates to 1. Catalytic hydrogenation of 3 from the least hindered alpha-side furnishes 6, which is transformed to (2S,3R)-methylproline (7). 3-Substituted glutamic acids 8c,d are provided by a four step procedure from 2c,d.
• [EN] METHOD FOR THE RESOLUTION OF BACLOFEN SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE DÉDOUBLEMENT DE SELS DE BACLOFÈNE
  申请人：UNIV ROUEN

  公开号：WO2018015677A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  La présente invention concerne le domaine du dédoublement de composés chiraux existant sous la forme de deux antipodes optiques (énantiomères), comme le Baclofène. Plus particulièrement, l'invention concerne la préparation de l'énantiomère pur (R)(-) Baclofène, de nomenclature chimique acide (R)-4-amino-3-(4-chlorophényl)-butanoïque et de son sel d'hydrogénomaléate. Tout spécialement, la présente invention concerne le dédoublement des sels d'hydrogénomaléate du Baclofène racémique par cristallisation préférentielle et notamment par le procédé AS3PC (cristallisation préférentielle polythermique programmée et auto-ensemencée).