4R-1-t-butoxycarbonyl-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-2-one | 144564-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4R-1-t-butoxycarbonyl-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-2-one
• 英文别名: (4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-(4-chlorophenyl)-2-pyrrolidone；(R)-tert-butyl 4-(4-chlorophenyl)-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (4R)-4-(4-chlorophenyl)-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 144564-11-4
• 化学式: C₁₅H₁₈ClNO₃
• 分子量: 295.766
• InChiKey: OIIQWVMLKLFYIA-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  437.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4R-1-t-butoxycarbonyl-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-2-one 在 盐酸 作用下， 反应 18.0h， 以100%的产率得到R(+)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific Synthesis of (R)- and (S)-Baclofen and (R)- and (S)-PCPGABA (4-Amino-2-(4-chlorophenyl)butyric Acid) via (R)- and (S)-3-(4-Chlorophenyl)pyrrolidines.

  摘要：

  (R)-和(S)-巴克洛芬以及(R)-和(S)-PCPGABA [4-氨基-2-(4-氯苯基)丁酸] 是通过(R)-和(S)-3-(4-氯苯基)吡咯烷从反式-4-羟基-L-脯氨酸立体选择性合成的。合成过程包括两个关键操作，即：1) 由C-2羧基功能控制的脱氢脯氨酸衍生物的立体选择性氢化；2) 有效的四氧化铑氧化反应，以制备手性3-和4-(4-氯苯基)吡咯烷-2-酮，这些化合物是目标分子的脱水前体。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1302
• 作为产物：
  描述：

  2S,3R-1-t-butoxycarbonyl-3-(4-chlorophenyl)-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-氧化-2-巯基吡啶 、 叔丁基硫醇 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 生成 4R-1-t-butoxycarbonyl-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of homochiral R-Baclofen from S-glutamic acid.

  摘要：

  A stereoselective synthesis of R-Baclofen is presented, starting from S-pyroglutamic acid derivative 3. The key steps are the 1,4-conjugate addition of Grignard cuprate (p-ClPh)2CuMgCl to 3 and Barton-Decarboxylation of 6e to 7e.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)82107-2

文献信息

• Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation with nitromethane using a chiral diaminophosphine oxide: (S,RP)-Ph-DIAPHOX. Enantioselective synthesis of (R)-preclamol and (R)-baclofen
  作者：Tetsuhiro Nemoto、Long Jin、Hiroshi Nakamura、Yasumasa Hamada

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.07.029

  日期：2006.9

  A Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation with nitromethane using an aspartic acid-derived P-chirogenic diaminophosphine oxide [(S,RP)-Ph-DIAPHOX] is described. This method was successfully applied to enantioselective synthesis of (R)-preclamol and (R)-baclofen.

  描述了使用天冬氨酸衍生的P-手性二氨基膦氧化物[（S，R P）-Ph-DIAPHOX]与硝基甲烷进行Pd催化的不对称烯丙基烷基化反应。该方法已成功应用于对映异构体合成（R）-preclamol和（R）-baclofen。
• Method for Resolution of Baclofen Salts
  申请人：Universite de Rouen

  公开号：US20190345098A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The invention relates to the field of resolution of chiral compounds existing in the form of two optical antipodes (enantiomers), such as Baclofen. More particularly, the invention relates to the production of the pure enantiomer (R)(−) Baclofen, of chemical nomenclature (R)-4-amino-3-(4-chlorophenyl)-butanoic acid, and the hydrogen maleate salt thereof. More specifically, the invention relates to the resolution of hydrogen maleate salts of racemic Baclofen by preferential crystallisation and particularly by the AS3PC method (auto-seeded and programmed polythermal preferential crystallisation).

  本发明涉及手性化合物的分离领域，其以两种光学异构体（对映异构体）的形式存在，例如巴氯芬。更具体地，本发明涉及制备纯对映异构体（R）（−）巴氯芬，化学命名为（R）-4-氨基-3-（4-氯苯基）-丁酸及其氢马来酸盐。更具体地，本发明涉及通过优先结晶和特别是AS3PC方法（自动种子和程序化多温度优先结晶）来分离混合物巴氯芬的氢马来酸盐。
• Method for resolution of baclofen salts
  申请人：Universite de Rouen

  公开号：US11078152B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The invention relates to the field of resolution of chiral compounds existing in the form of two optical antipodes (enantiomers), such as Baclofen. More particularly, the invention relates to the production of the pure enantiomer (R)(−) Baclofen, of chemical nomenclature (R)-4-amino-3-(4-chlorophenyl)-butanoic acid, and the hydrogen maleate salt thereof. More specifically, the invention relates to the resolution of hydrogen maleate salts of racemic Baclofen by preferential crystallisation and particularly by the AS3PC method (auto-seeded and programmed polythermal preferential crystallisation).

  本发明涉及以两种光学对映体（对映体）形式存在的手性化合物（如巴氯芬）的解析领域。更具体地说，本发明涉及化学命名为(R)-4-氨基-3-(4-氯苯基)-丁酸的纯对映体(R)(-)巴氯芬及其马来酸氢盐的生产。更具体地说，本发明涉及外消旋巴氯芬马来酸氢盐的优先结晶法，特别是 AS3PC 法（自动播种和编程多热优先结晶法）。
• Asymmetric Synthesis of β-Substituted γ-Lactams via Rhodium/Diene-Catalyzed 1,4-Additions: Application to the Synthesis of (<i>R</i>)-Baclofen and (<i>R</i>)-Rolipram
  作者：Cheng Shao、Hong-Jie Yu、Nuo-Yi Wu、Ping Tian、Rui Wang、Chen-Guo Feng、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/ol103054a

  日期：2011.2.18

  An efficient rhodium/diene-catalyzed asymmetric addition of arylboronic acids to alpha,beta-unsaturated gamma-lactams has been developed. The power of this methodology is further demonstrated by the concise synthesis of (R)-baclofen and (R)-rolipram.
• Tetrahedron Lett. 1991, 32, 6949-6952
  作者：

  DOI：——

  日期：——