3β-hydroxy-urs-12-en-28-methyl acetoacetate | 1283594-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-hydroxy-urs-12-en-28-methyl acetoacetate
• 英文别名: 2-methoxy-2-oxoethyl (1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,12bR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-4a(2H)-carboxylate；methoxycarbonylmethyl 3β-hydroxyurs-12-en-28-oate；3beta-Hydroxy-urs-12-EN-28-methyl acetoacetate；(2-methoxy-2-oxoethyl) (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylate
• CAS: 1283594-24-0
• 化学式: C₃₃H₅₂O₅
• 分子量: 528.773
• InChiKey: XIHMPCMESUXEIB-XHVSEXIISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-hydroxy-urs-12-en-28-methyl acetoacetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 carboxymethyl 3β-hydroxyurs-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  SENP1抑制剂熊果酸衍生物的发现及放射增敏研究

  摘要：

  SUMO化和去SUMO化在DNA损伤反应和放疗抵抗的形成中发挥着重要作用。 SENP1是催化去SUMO化修饰的主要特异性异肽酶。抑制 SENP1 会上调癌细胞的放射敏感性，使其成为放射增敏的有希望的靶标。在此，基于熊果酸（UA）的结构，总共设计并合成了53个五环三萜衍生物作为SENP1抑制剂。十种衍生物表现出比UA更好的SENP1抑制活性，并讨论了初步的构效关系。大多数UA衍生物的细胞毒性较低，其中化合物36的放射增敏活性最好， SER值为1.45。这是第一项开发小分子 SENP1 抑制剂作为放射增敏剂的研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113918
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 、 溴乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 以95%的产率得到3β-hydroxy-urs-12-en-28-methyl acetoacetate
  参考文献：
  名称：

  熊果酸和齐墩果酸的一些新型C-17类似物的合成和抗癌活性

  摘要：

  合成了一系列17种新颖的熊果酸和齐墩果酸类似物（60-98％），并评估了它们对八种人类癌细胞系的抗癌潜力。化合物（3–10）对SiHa和HeLa（宫颈），A-549（肺）和IMR-32（神经母细胞瘤）癌细胞的活性比其各自的母体化合物更好或更高。值得注意的是，在溴代烷基酯中（11-19），化合物13在10μM浓度下对白血病THP-1细胞系显示出有希望的抗癌活性。在这个系列中，有趣的是，链长的增加对活性有不利影响。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0106-y

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPEUTIC RESISTANT TUMORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS RÉSISTANT AUX AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES À BASE DE PLATINE
  申请人：UNIV GEORGE WASHINGTON

  公开号：WO2021178663A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  Embodiments of the instant disclosure relate to novel methods and compositions for treating tumors resistant to platinum-based chemotherapy. In certain embodiments, methods of treating tumors herein can include administering an effective amount of at least one ursolic acid derivative. In certain embodiments, methods of treating tumors herein can include administering an effective amount of at least one ursolic acid derivative in combination with at least one platinum-based chemotherapeutic separately or in a combination therapy. In some embodiments, methods of treating tumors disclosed herein can include screening and/or selecting a subject suitable for treatment on the basis of SENP1 tumor expression. In other embodiments, methods of treating tumors can include administering a composition disclosed herein to a subject, the composition having a combination of at least one ursolic acid derivative and at least one platinum-based chemotherapeutic.

  本公开的实施例涉及用于治疗对铂类化疗药物具有抗药性的肿瘤的新方法和组合物。在某些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括给予至少一种熊果酸衍生物的有效量。在某些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括给予至少一种熊果酸衍生物的有效量，单独或与至少一种铂类化疗药物联合治疗。在一些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括根据SENP1肿瘤表达筛选和/或选择适合治疗的受试者。在其他实施例中，治疗肿瘤的方法可以包括将本文披露的组合物给予受试者，该组合物包含至少一种熊果酸衍生物和至少一种铂类化疗药物。
• 一类特异性去SUMO化蛋白酶1抑制剂及其制 备方法和应用
  申请人：中国医学科学院放射医学研究所

  公开号：CN110627860B

  公开（公告）日：2020-12-22

  本发明公开了一种式Ⅰ所示新的特异性去SUMO化蛋白酶1抑制剂及其制备方法和应用，通过抑制特异性去SUMO化蛋白酶1(SENP1)的活性，起到提高肿瘤细胞对照射的敏感性，有望成为新的肿瘤放疗增敏药物。
• Modulators of ROR-gamma Receptors, Composition and Use Thereof
  申请人：KULING THERAPEUTICS

  公开号：US20170298090A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention provides novel methods to treat disease by modulating retinoid-related orphan receptor gamma (ROR-gamma) in vitro and in vivo with ursolic acid analogs, and compositions thereof. The methods and compounds disclosed herein are useful for inhibiting the differentiation of a population of T cells, or treating a disease related to Th17 cell responses in a subject. Examples of such diseases include, but are not limited to, autoimmune diseases, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis and diabetes.

  本发明提供了一种通过使用熊果酸类似物在体外和体内调节视黄醇相关孤儿受体γ（ROR-gamma）来治疗疾病的新方法，以及相关组合物。本文披露的方法和化合物对于抑制T细胞群体的分化或治疗与Th17细胞反应相关的疾病非常有用。此类疾病的示例包括但不限于自身免疫疾病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、牛皮癣和糖尿病。
• Synthesis and anti-cancer activity of some novel C-17 analogs of ursolic and oleanolic acids
  作者：Uppuluri V. Mallavadhani、Anita Mahapatra、Banita Pattnaik、Nagireddy Vanga、Nitasha Suri、Ajit K. Saxena

  DOI：10.1007/s00044-012-0106-y

  日期：2013.3

  A series of seventeen novel analogs of ursolic and oleanolic acid were synthesized (60–98 %), and evaluated for their anti-cancer potential against a panel of eight human cancer cell lines. Compounds (3–10) showed comparable or better activities than their respective parent compounds against SiHa and HeLa (Cervix), A-549 (Lung), and IMR-32 (Neuroblastoma) cancer cell lines. Significantly, among the

  合成了一系列17种新颖的熊果酸和齐墩果酸类似物（60-98％），并评估了它们对八种人类癌细胞系的抗癌潜力。化合物（3–10）对SiHa和HeLa（宫颈），A-549（肺）和IMR-32（神经母细胞瘤）癌细胞的活性比其各自的母体化合物更好或更高。值得注意的是，在溴代烷基酯中（11-19），化合物13在10μM浓度下对白血病THP-1细胞系显示出有希望的抗癌活性。在这个系列中，有趣的是，链长的增加对活性有不利影响。
• Discovery and radiosensitization research of ursolic acid derivatives as SENP1 inhibitors
  作者：Huiqiang Wei、Jianghong Guo、Xiao Sun、Wenfeng Gou、Hongxin Ning、Zhennan Fang、Qiang Liu、Wenbin Hou、Yiliang Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113918

  日期：2022.1

  specific isopeptidase to catalyze deSUMOylation modification. Inhibiting SENP1 upregulates cancer cell radiosensitivity and it becomes a promising target for radiosensitization. Herein, based on the structure of ursolic acid (UA), a total of 53 pentacyclic triterpene derivatives were designed and synthesized as SENP1 inhibitors. Ten derivatives exhibited better SENP1 inhibitory activities than UA and the

  SUMO化和去SUMO化在DNA损伤反应和放疗抵抗的形成中发挥着重要作用。 SENP1是催化去SUMO化修饰的主要特异性异肽酶。抑制 SENP1 会上调癌细胞的放射敏感性，使其成为放射增敏的有希望的靶标。在此，基于熊果酸（UA）的结构，总共设计并合成了53个五环三萜衍生物作为SENP1抑制剂。十种衍生物表现出比UA更好的SENP1抑制活性，并讨论了初步的构效关系。大多数UA衍生物的细胞毒性较低，其中化合物36的放射增敏活性最好， SER值为1.45。这是第一项开发小分子 SENP1 抑制剂作为放射增敏剂的研究。