9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2-bromo-6-chloropurine | 40896-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2-bromo-6-chloropurine
• 英文别名: 2-Bromo-6-chloro-9β-(2',3',5'-tri-O-acetyl)-D-ribofuranosylpurine；(2R,3R,4R,5R)-2-(Acetoxymethyl)-5-(2-bromo-6-chloro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(2-bromo-6-chloropurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 40896-58-0
• 化学式: C₁₆H₁₆BrClN₄O₇
• 分子量: 491.683
• InChiKey: FALQPDDXFMGVNW-SDBHATRESA-N

物化性质

• 沸点：
  628.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

2-溴-6-氯-9-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2-bromo-6-chloropurine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到腺苷,2-溴-
  参考文献：
  名称：

  高比活氚标记[2-3H]-腺苷-5'-三磷酸的合成

  摘要：

  基于 2-溴腺苷 5'-三磷酸 (2) 的三硫脱卤反应，在 5'-三磷酸腺苷 ([2- 3 H]-ATP, 1) 的 C2-H 位置进行高水平氚标记的程序已经详述。这种前体是通过六步合成从鸟苷中制备的。(2) 在磷酸盐缓冲液中用氧化钯进行三小时脱卤反应，以良好的化学产率产生具有高比活性的氚标记的 ATP。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199608)38:8<743::aid-jlcr884>3.0.co;2-f
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 吡啶 、 亚硝酸特丁酯 、 三溴甲烷 、 四乙基氯化铵 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2-bromo-6-chloropurine
  参考文献：
  名称：

  高比活氚标记[2-3H]-腺苷-5'-三磷酸的合成

  摘要：

  基于 2-溴腺苷 5'-三磷酸 (2) 的三硫脱卤反应，在 5'-三磷酸腺苷 ([2- 3 H]-ATP, 1) 的 C2-H 位置进行高水平氚标记的程序已经详述。这种前体是通过六步合成从鸟苷中制备的。(2) 在磷酸盐缓冲液中用氧化钯进行三小时脱卤反应，以良好的化学产率产生具有高比活性的氚标记的 ATP。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199608)38:8<743::aid-jlcr884>3.0.co;2-f

文献信息

• Molecular Recognition of Modified Adenine Nucleotides by the P2Y₁-Receptor. 1. A Synthetic, Biochemical, and NMR Approach
  作者：Efrat Halbfinger、Dan T. Major、Marco Ritzmann、Joachim Ubl、Georg Reiser、Jose L. Boyer、Kendall T. Harden、Bilha Fischer

  DOI：10.1021/jm990156d

  日期：1999.12.1

  evaluation, and their SAR analysis involving NMR experiments and theoretical calculations. These experiments and calculations were performed to elucidate the conformation and to evaluate the electronic nature of the investigated P2Y(1)-R ligands. ATP analogues synthesized included derivatives where C2 or C8 positions were substituted with electron-donating groups such as ethers, thioethers, or amines

  关于火鸡红细胞膜中P2Y（1）-受体（P2Y（1）-R）活化的2-硫醚-腺嘌呤核苷酸的显着高效能代表了某些替代天然物质所促进的最大效能提升受体配体。本文介绍了有关这些P2Y（1）-R配体比ATP高效力的起源的研究。在这项研究中，采用了一种综合方法，将新的ATP类似物的合成，其生化评估以及涉及NMR实验和理论计算的SAR分析相结合。进行这些实验和计算以阐明其构象并评估所研究的P2Y（1）-R配体的电子性质。合成的ATP类似物包括衍生物，其中C2或C8位置被供电子基团（例如醚，硫醚或胺）取代。测试了化合物在火鸡红细胞中诱导P2Y（1）-R介导的磷脂酶C活化和大鼠星形胶质细胞Ca（2+）反应的效力。8-取代的ATP和AMP衍生物对磷脂酶C或钙水平几乎没有或没有影响，而相应的2-取代的ATP类似物有效地增加了肌醇磷酸酯和Ca（2 +）（i）的水平。除2-丁基硫代-AMP引起小的Ca（2+）反应外，
• Nucleic Acid Related Compounds. 118. Nonaqueous Diazotization of Aminopurine Derivatives. Convenient Access to 6-Halo- and 2,6-Dihalopurine Nucleosides and 2‘-Deoxynucleosides with Acyl or Silyl Halides¹
  作者：Paula Francom、Morris J. Robins

  DOI：10.1021/jo020625a

  日期：2003.1.1

  6-dichloropurine nucleoside 2, and acetyl chloride/BTEA-NO2 was equally effective ( approximately 85%, without chromatography). TMS-Br/tert-butyl nitrite/dibromomethane gave crystalline 2-bromo-6-chloro analogue 3 (85%). (Chloro or bromo)-dediazoniation of 3',5'-di-O-acetyl-2'-deoxyadenosine (4) gave the 6-[chloro (5, 63%) or bromo (6, 80%)]purine deoxynucleosides, and 2',3',5'-tri-O-acetyladenosine

  在二氯甲烷中用TMS-Cl和亚硝酸苄基三乙铵（BTEA-NO2）处理9-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-d-呋喃呋喃糖基）-2-氨基-6-氯嘌呤（1）结晶的2,6-二氯嘌呤核苷2和乙酰氯/ BTEA-NO2同样有效（约85％，无色谱）。TMS-Br /亚硝酸叔丁酯/二溴甲烷得到结晶的2-溴-6-氯类似物3（85％）。3'，5'-二-O-乙酰基-2'-脱氧腺苷（4）的（氯或溴）脱氮重氮反应生成6- [氯（5，63％）或溴（6，80％）]嘌呤脱氧核苷，和2′，3′，5′-三-O-乙酰腺苷（8）转化为6-氯嘌呤核苷9（71％）。
• Nucleic Acid Related Compounds. 116. Nonaqueous Diazotization of Aminopurine Nucleosides. Mechanistic Considerations and Efficient Procedures with <i>tert-</i>Butyl Nitrite or Sodium Nitrite^,¹
  作者：Paula Francom、Zlatko Janeba、Susumu Shibuya、Morris J. Robins

  DOI：10.1021/jo0204101

  日期：2002.9.1

  Nonaqueous diazotization-dediazoniation of two types of aminopurine nucleoside derivatives has been investigated. Treatment of 9-(2,3,5-tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)-2-amino-6-chloropurine (1) with SbCl(3)/CH(2)Cl(2) was examined with benzyltriethylammonium (BTEA) chloride as a soluble halide source and tert-butyl nitrite (TBN) or sodium nitrite as the diazotization reagent. Optimized yields (>80%)

  已经研究了两种类型的氨基嘌呤核苷衍生物的非水重氮化-重氮化。检查了用SbCl（3）/ CH（2）Cl（2）处理9-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-核呋喃糖基）-2-氨基-6-氯嘌呤（1）氯化苄基三乙基铵（BTEA）作为可溶性卤化物源，亚硝酸叔丁酯（TBN）或亚硝酸钠作为重氮化试剂。用SbCl（3）获得2,6-二氯嘌呤衍生物的最佳收率（> 80％）。与SbBr（3）/ CH（2）Br（2）组合得到2-溴-6-氯嘌呤产物（> 60％），SbI（3）/ CH（2）I（2）/ THF得到2 -碘-6-氯嘌呤衍生物（＞ 45％）。三卤化锑催化非常有益。混合组合（SbX（3）/ CH（2）X'（2）; X / X'= Br / Cl）得到2-（溴，氯，和氢）-6-氯嘌呤衍生物，它们取决于反应条件。碘乙酸（IAA）的加入导致嘌呤自由基种类转移为2-碘-6-氯嘌呤衍生物，同时其他自由基衍生产物也相应
• 2, N.sup.6 -disubstituted adenosines, tri-O-ester derivatives and their
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05484774A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein X is halogen, trifluoromethyl, cyano, C.sub.1-6 -alkoxy, C.sub.1-6 -alkylthio, C.sub.1-6 -alkylamino or C.sub.1-6 -dialkylamino; R.sup.1 and R.sup.4 are H or straight or branched C.sub.1-6 -alkyl or trifluoromethyl or R.sup.1 and R.sup.4 together form a cycloalkyl ring; Y is O, S, SO.sub.2, NH or N-alkyl; R.sup.5 is selected from optionally substituted heterocycles. R.sup.6 and R.sup.7 are hydrogen, benzoyl or C.sub.1-6 -alkanoyl. The compounds have been found useful for treating central nervous system and cardiovascular ailments.

  化合物的分子式（I），或其药学上可接受的盐：##STR1##其中X是卤素，三氟甲基，氰基，C.sub.1-6-烷氧基，C.sub.1-6-烷硫基，C.sub.1-6-烷基氨基或C.sub.1-6-二烷基胺基；R.sup.1和R.sup.4为H或直链或支链C.sub.1-6-烷基或三氟甲基，或R.sup.1和R.sup.4一起形成环烷基环；Y是O，S，SO.sub.2，NH或N-烷基；R.sup.5从可选择的取代的杂环中选择。R.sup.6和R.sup.7是氢，苯甲酰基或C.sub.1-6-烷酰基。已发现这些化合物对治疗中枢神经系统和心血管疾病有用。
• C2,N.sup.6 -disubstituted adenosine derivatives
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05432164A1

  公开（公告）日：1995-07-11

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein X is halogen, perhalomethyl, cyano, C.sub.1-6 -alkoxy, C.sub.1-6 -alkylthio, or C.sub.1-6 -alkylamino; and R.sup.1 is selected from N-bonded heterocycles. The compound with the greatest ability to discriminate between the A1 and A2 adenosine receptors is 2-chloro-N-[4-phenoxy-1-piperidinyl]adenosine. These adenosine derivatives are useful as anti-convulsants.

  公式（I）的化合物，或其药用盐：##STR1##其中X是卤素，全卤代甲基，氰基，C.sub.1-6-烷氧基，C.sub.1-6-烷硫基，或C.sub.1-6-烷基胺基；R.sup.1选择自N-键合的杂环。在A1和A2腺苷受体之间具有最大区分能力的化合物是2-氯-N-[4-苯氧基-1-哌啶基]腺苷。这些腺苷衍生物可用作抗惊厥药。